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Etude de l'expression des matrix-métalloprotéases (MMP-2, -7 et -9), des inhibiteurs tissulaires des métalloprotéases (TIMP-1 et -2), des facteurs apoptotiques (P53 et Bcl-2) et des récepteurs hormonaux (RE et RP) dans les cancers et les hyperplasies de l'endomètre par comparaison à l'endomètre sain. Etude de la ploïdie et recherche des anomalies cytogénétiques par FISH. Evaluation de l'implication de ces facteurs dans le processus de carcinogenèse endométriale et de leur intérêt pronostic.

Abstract : Endometrial carcinoma is the most common gynaecologic malignancy in industrialized countries. Mechanisms involved in endometrial carcinogenesis are not fully understood and the classic prognostic factors failed in some cases to predict clinical outcome. In the current study, we analysed the expression of metalloproteinases (MMP-2,- 7 and -9) and tissue inhibitors of metalloproteinases (TIMP-1 and -2) in normal endometrium, endometrial hyperplasia and endometrial cancer. Our results support the involvement of MMPs and TIMPs in endometrial carcinogenesis. Strong MMP-2 and weak TIMP-2 expression were potent markers of endometrial aggressiveness with a high risk of local and distant spread. TP53 loss of heterozygosity (LOH) was preferentially detected in serous endometrial carcinomas and in high-grade endometrioid carcinomas suggesting that different pathways may be involved in endometrial carcinogenesis. In endometrial cancer, TP53 FISH does not appear to add significant prognostic data compared with routine immunohistochemistry. Finally, histopronostic correlations established in this work suggest that concomitant evaluation of the expression of MMP-2, TIMP-2, ploidy, p53, Ki67 and oestrogen and progesterone receptors on specimens could select patients at high risk of local recurrence and distant spread.
Document type :
Theses
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https://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00811965
Contributor : Theses Bupmc <>
Submitted on : Thursday, April 11, 2013 - 2:17:58 PM
Last modification on : Friday, October 23, 2020 - 4:36:20 PM

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  • HAL Id : tel-00811965, version 1

Citation

Olivier Graesslin. Etude de l'expression des matrix-métalloprotéases (MMP-2, -7 et -9), des inhibiteurs tissulaires des métalloprotéases (TIMP-1 et -2), des facteurs apoptotiques (P53 et Bcl-2) et des récepteurs hormonaux (RE et RP) dans les cancers et les hyperplasies de l'endomètre par comparaison à l'endomètre sain. Etude de la ploïdie et recherche des anomalies cytogénétiques par FISH. Evaluation de l'implication de ces facteurs dans le processus de carcinogenèse endométriale et de leur intérêt pronostic.. Médecine humaine et pathologie. Université Pierre et Marie Curie - Paris VI, 2008. Français. ⟨NNT : 2008PA066310⟩. ⟨tel-00811965⟩

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