Nutritional modulation of the response to pulmonary infection with P. aeruginosa in different murine genetic backgrounds
Modulations nutritionnelles de la réponse à l'infection pulmonaire à P. aeruginosa dans différents fonds génétiques murins
Résumé
Some nutritional components are able to modulate the inflammatory response and the immune response. They could be very useful in increasing the host resistance to infectious diseases, particularly in the P. aeruginosa pulmonary infection which is characterized by an excessive inflammatory response and the severity of which is associated with a Th2 type immune response. The first objective of this study was to test the anti-inflammatory effect of a diet enriched in n-3 polyunsaturated fatty acids (EPA/DHA) during an acute pulmonary infection with P. aeruginosa in mice deficient for the cftr gene. Because previous results suggested that female mice are more susceptible to infection than male mice, the benefits of this diet were analyzed according to the mice gender. The second objective was to study the effect of acidic oligosaccharides derived from citrus pectin (pAOS) during a chronic lung infection with P. aeruginosa. The hypothesis was that pAOS by promoting the balancing of the Th2 response towards a Th1 response could improve the prognosis of the infection. Their immunomodulatory effect was evaluated in two different murine genetic backgrounds: BALB/c and C57BL/6, known to develop respectively a Th2 and a Th1 immune response. These three studies are based on the endotracheal administration of a suspension of P. aeruginosa for the acute infection or P. aeruginosa embedded in agar beads for the chronic infection in mice fed a control diet or a specific diet for 6 weeks (cftr-/- mice) or 5 weeks (BALB/c and C57BL/6). The clinical parameters measured were survival and pulmonary bacterial clearance. Biological parameters for the inflammatory response were the polymorphonuclear cells and macrophages counting and pro- and anti-inflammatory cytokines assay in the bronchoalveolar lavage, and for the immune response the Th1 and Th2 cytokines assay, the expression of differentiation markers of Th1 and Th2 cells and M1 and M2 macrophages. BALB/c and C57BL/6 surviving at the first infection were reinfected and the pulmonary bacterial load was measured.
Certains composants nutritionnels sont capables de moduler la réaction inflammatoire et la réponse immune. Ils pourraient être très utiles dans l’augmentation de la résistance de l’hôte aux maladies infectieuses, en particulier dans l’infection pulmonaire à P. aeruginosa qui est caractérisée par une réponse inflammatoire excessive et dont la sévérité est associée à une réponse immunitaire de type Th2. Le premier objectif de ce travail a été de tester l’effet anti-inflammatoire d’un régime enrichi acides gras polyinsaturés n-3 (EPA/DHA) au cours d’une infection pulmonaire aigue à P. aeruginosa sur des souris déficientes pour le gène cftr. Des résultats antérieurs suggérant que les souris femelles sont plus sensibles à l’infection que les souris mâles, les bénéfices de cette alimentation ont été analysés selon le sexe des souris. Le second objectif a été d’étudier l’effet des oligosaccharides acides dérivés de la pectine de Citrus (pAOS) au cours d’une infection pulmonaire chronique à P. aeruginosa. L’hypothèse testée était que les pAOS en favorisant le balancement de la réponse Th2 vers une réponse Th1 pourrait améliorer le pronostic de l’infection. Leur effet immunomodulateur a été évalué chez deux fonds génétiques murins différents : des souris BALB/c et C57BL/6 connues pour développer respectivement une réponse immune de type Th2 et Th1. Ces 3 études sont basées sur l’administration endo-trachéale d’une suspension de P. aeruginosa pour l’infection aigue ou de P. aeruginosa inclus dans des billes d’agar pour une infection chronique chez des souris nourries pendant 6 semaines (souris cftr-/-) et 5 semaines (BALB/c et C57BL/6) par une diète contrôle ou d’une diète spécifique. Les paramètres cliniques mesurés sont la survie et la clairance bactérienne pulmonaire, et les paramètres biologiques sont pour la réponse inflammatoire le dénombrement des polynucléaires, des macrophages et le dosage de cytokines pro- et anti-inflammatoires et pour la réponse immune le dosage des cytokines Th1 et Th2, l’expression de marqueurs de différentiation des lymphocytes Th1, Th2 et de polarisation des macrophages M1 et M2. Les souris BALB/c et C57BL/6 survivantes à une première infection ont été réinfectées et leur charge bactérienne pulmonaire a été mesurée.
Domaines
Médecine humaine et pathologie
Origine : Version validée par le jury (STAR)