Régulation de l'activité de Krox20 au cours de la mise en place du système nerveux central et périphérique

Résumé : Au cours de ma thèse, j'ai étudié le rôle in vivo du facteur de transcription Krox20 durant le développement précoce du cerveau postérieur des vertébrés et durant le processus de myélinisation du système nerveux périphérique. Je me suis plus particulièrement intéressée aux mécanismes impliqués dans la régulation de son activité via son interaction avec divers co-facteurs. Lors du développement embryonnaire, le cerveau postérieur des vertébrés, ou rhombencéphale, présente une segmentation transitoire le long de l'axe antéro-postérieur, aboutissant à la formation d'unités de différenciation neuronales. Le gène maître Krox20, codant un facteur de transcription à doigts de zinc, est exprimé précocement dans le rhombencéphale et est nécessaire à son développement, ainsi qu'à l'organisation correcte des nerfs crâniens. Une étude structure-fonction de Krox20 réalisée in vivo m'a permis de montrer que son activité au niveau du rhombencéphale implique différents domaines de la protéine en fonction des cibles transcriptionnelles considérées. J'ai de plus étudié plus spécifiquement le rôle de ses co-facteurs Nab et Hcf-1, montrant qu'ils jouent respectivement un rôle répresseur et activateur de l'activité de Krox20 lors du développement du rhombencéphale. Krox20 est également un gène-clé du processus de myélinisation du système nerveux périphérique et diverses mutations l'affectant ont été caractérisées chez des patients atteints de neuropathies démyélinisantes héréditaires, nommées maladies de Charcot-Marie-Tooth. J'ai généré une lignée de souris portant l'une de ces mutations, abolissant l'interaction entre Krox20 et les Nab. Ce modèle murin, présentant des défauts similaires à ceux observés chez les patients humains, m'a permis de confirmer le rôle majeur de l'interaction entre Krox20 et les Nab dans le processus de myélinisation. J'ai par ailleurs pu montrer que l'hypomyélinisation observée reposait sur un phénotype complexe, lié à un retard du processus de myélinisation suivi d'une dégradation de la myéline formée. Ceci suggère un rôle majeur de Krox20 et des Nab durant différentes étapes séquentielles de la myélinisation du système nerveux périphérique.
Type de document :
Thèse
Biologie du développement. Université Pierre et Marie Curie - Paris VI, 2007. Français


https://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00655564
Contributeur : Anne Desmazières <>
Soumis le : vendredi 30 décembre 2011 - 18:37:06
Dernière modification le : jeudi 29 septembre 2016 - 01:13:08
Document(s) archivé(s) le : lundi 19 novembre 2012 - 11:56:44

Identifiants

  • HAL Id : tel-00655564, version 1

Collections

Citation

Anne Desmazières. Régulation de l'activité de Krox20 au cours de la mise en place du système nerveux central et périphérique. Biologie du développement. Université Pierre et Marie Curie - Paris VI, 2007. Français. <tel-00655564>

Exporter

Partager

Métriques

Consultations de
la notice

312

Téléchargements du document

665