Anti-tienilic acid antibody preparation in rabbits in order to search for anti-drug antibodies in patient sera having an autoimmune hepatitis cionsecutive to tienilic acid treatment
Préparation d'anticorps anti-acide tiénilique chez le lapin et recherche d'anticorps anti-médicaments dans le serum de patients atteints d'hépatite autoimmune secondaire à la prise d'acide tiénilique
Résumé
Tienilic acid (TA) is a diuretie drug responsible for autoimmune hepatitis in a few subjects. The sera of patients contain auto-antibodies called anti-LKM2 wich recognize cytochromes P450's. These P450's also catalyze the metabolic activation of TA. We describe the haptenization of bovine serumalbumin with TA (BSA-AT). This protein injected to rabbits produces the formation of antibodies (anti-TA) which recognize TA metabolites bound to microsomal proteins as shown by Elisa. These antibodies should be an efficient tool to investigate covalent binding of TA. With BSA-AT and by Elisa, we have looked for the possible occurrence of antibodies raised against TA in the sera of patients suffering from hepatitis. Our preliminary results show that all the sera of patients treated with TA recognize BSA-AT and that the control sera do not.
L'acide tiénilique (AT) est un diurétique responsable d'hépatites autoimmunes où les autoanticorps appelés anti-LKM2 sont dirigés contre les cytochromes P-450, justement responsables de la métabolisation de l'AT. Cette hépatite constitue un modèle d'étude des maladies autoimmunes spécifiques d'organes où les antigènes sont souvent des enzymes et pour lesquelles des facteurs étiologiques environnementaux ont été suggérés. Afin d'étudier les néoantigènes formés par alkylation des protéines au cours de sa métabolisation, nous avons fixé l'AT à la sérumalbumine de bœuf. La protéine obtenue (BSA-AT) est immunogène chez le lapin et les anticorps obtenus (anticorps anti-AT reconnaissent by Elisa les métabolites de l'AT fixés aux protéines. Ces anticorps sont en cours de développement. Au moyen de la BSA-AT, nous avons recherché la présence d'anticorps anti-médicament dans les sérums de patients atteints d'hépatite. Les résultats préliminaires sont en faveur de la présence de ces anticorps dans les sérums de tous les patients prenant de l'AT.