Etude structurale des protéines du complexe réplicatif du virus de la rougeole

Résumé : Le virus de la rougeole est un virus à ARN négatif, membre de la famille des Paramyxoviridae. Le complexe de réplication viral comprend trois protéines principales : la polymérase à ARN ARN-dépendante (L), la nucléoprotéine (N) et la phosphoprotéine (P). Cette thèse présente une étude structurale, par des méthodes biochimiques et biophysiques, de la phosphoprotéine et de la nucléoprotéine produites dans la bactérie Escherichia coli. J'ai étudié les déterminants de la polymérisation de N et identifié un variant intéressant pour l'étude de N par cristallographie aux rayons X. J'ai aussi mis au point la purification d'un complexe de N et P, prélude à son étude structurale. Par ailleurs, j'ai montré que la partie N-terminale de P est intrinsèquement désordonnée. J'ai pu étendre ce résultat aux protéines P de nombreux virus apparentés par une étude bio-informatique. J'ai ensuite démontré l'importance du désordre structural au sein du complexe réplicatif des Paramyxoviridae #à la fois par son abondance et d'un point de vue fonctionnel#. Au-delà de leur intérêt pratique immédiat, ces résultats indiquent que la machinerie réplicative de ces virus pourrait constituer un système modèle pour l'étude du désordre structural dans les protéines. De plus, ils soulèvent de nombreuses questions et sont donc un prélude à une refonte de notre vision du complexe réplicatif de ces virus dont l'étude revêt une importance majeure en santé humaine.
Type de document :
Thèse
Biochimie [q-bio.BM]. Université de la Méditerranée - Aix-Marseille II, 2002. Français
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Contributeur : David Karlin <>
Soumis le : mardi 20 septembre 2011 - 17:41:01
Dernière modification le : jeudi 18 janvier 2018 - 02:18:14
Document(s) archivé(s) le : mercredi 21 décembre 2011 - 02:25:08

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David Karlin. Etude structurale des protéines du complexe réplicatif du virus de la rougeole. Biochimie [q-bio.BM]. Université de la Méditerranée - Aix-Marseille II, 2002. Français. 〈tel-00625114〉

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