Synthèse d'alcaloïdes de Vinca et nouvelle approche de la synthèse de la (D)-méquitazine

Résumé : Les travaux réalisés pendant cette thèse ont porté sur deux thématiques indépendantes.Les deux premières parties concernent la thématique « alcaloïdes de Vinca », molécules d’origine naturelle aux propriétés anticancéreuses. Les travaux ont tout d’abord porté sur la synthèse d’analogues oxygénés de la 20,20-difluorocatharanthine, comme précurseurs d’alcaloïdes dimères originaux de Vinca. Bien que les voies de synthèses explorées n’aient pas conduit aux dérivés oxygénés souhaités, les différents résultats obtenus ont cependant permis de montrer que la présence du groupement gem-difluoré sur le squelette de la catharanthine changeait dramatiquement la réactivité du substrat de manière imprévisible. La deuxième partie de ce travail a été dédiée à l’élucidation du mécanisme de fluoration d’alcaloïdes dimères de Vinca en milieu superacide. Le marquage isotopique au deutérium a permis de discriminer deux hypothèses mécanistiques et de valider le mécanisme de fluoration passant par une migration 1,2 d’hydrure dont la contribution minimale est de 20 %. Enfin, la troisième partie de ce travail a été consacrée à la synthèse asymétrique de la (R)-méquitazine. La synthèse de cette dernière s’est basée sur la chiralité déjà « imprimée » dans le squelette d’alcaloïdes de cinchona. La synthèse de la (R)-méquitazine dont les excès énantiomériques finaux sont supérieurs à 99% a été conclue en 8 étapes à partir de la quinine, confirmant le contrôle total du centre asymétrique tout au long de la synthèse.
Type de document :
Thèse
Autre. Université Paris Sud - Paris XI, 2011. Français. <NNT : 2011PA112113>
Domaine :


https://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00605094
Contributeur : Abes Star <>
Soumis le : jeudi 30 juin 2011 - 15:26:24
Dernière modification le : mercredi 1 juin 2016 - 23:44:12
Document(s) archivé(s) le : samedi 1 octobre 2011 - 02:25:26

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Citation

Sébastien Leroux. Synthèse d'alcaloïdes de Vinca et nouvelle approche de la synthèse de la (D)-méquitazine. Autre. Université Paris Sud - Paris XI, 2011. Français. <NNT : 2011PA112113>. <tel-00605094>

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