Synthesis of tetronic acid and pulvinic acid derivatives. Total synthesis of norbadione A.
Synthèse de dérivés de l'acide tétronique et de l'acide pulvinique. Synthèse totale de la norbadione A.
Résumé
Many pigments of fungi, such as norbadione A and pulvinic acid derivatives, revealed remarkable antioxidant activity. In this thesis, we were interested in the synthesis of these compounds, which could be used as agents for protection against ionizing radiations. In this context, a new synthetic pathway to tetronic acid derivatives has been developed from methyl arylacetates and hydroxyesters. The methodology allowed one-step synthesis of several 3-aryltetronic acids and related heterocyclic compounds. From one tetronic acid derivative, three natural pulvinic acid esters have been prepared, by a very direct way and with very good yields. In the total synthesis of norbadione A, two pathways have been studied. The first one relied on the methodology developed in this thesis for the synthesis of pulvinic acids. The preparation of an advanced intermediate was obtained. The second pathway, in which the key step was a double Suzuki-Miyaura cross-coupling, led to the first total synthesis of norbadione A.
Plusieurs pigments de champignons, tels que la norbadione A et des dérivés de l'acide pulvinique, ont révélé une activité antioxydante remarquable. Au cours de cette thèse, nous nous sommes intéressés à la synthèse de ces composés qui pourraient être employés comme agents de protection contre les rayonnements ionisants. Dans ce contexte, une nouvelle voie d'accès à des dérivés de l'acide tétronique a été mise au point à partir d'arylacétates de méthyle et d'hydroxyesters. La méthodologie développée a permis, en une seule étape, la synthèse de plusieurs acides 3-aryltétroniques et de composés hétérocycliques apparentés. A partir d'un dérivé de l'acide tétronique, trois esters d'acides pulviniques naturels ont été préparés par une voie très directe et avec de bons rendements. Dans le cadre de la synthèse totale de la norbadione A, deux voies de synthèse ont été étudiées. La première consiste à appliquer la méthodologie développée au cours de cette thèse pour la synthèse d'acides pulviniques. Les travaux réalisés ont ainsi permis la synthèse d'un intermédiaire avancé. La seconde voie, dont l'étape clé est un double couplage de Suzuki-Miyaura, a conduit à la première synthèse totale de la norbadione A.
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