Glucocorticoids effects on the primary centers of ossification of rat embryo.
Implication of developmental genes.
EFFETS DES GLUCOCORTICOIDES SUR LA MISE EN PLACE DES CENTRES D'OSSIFICATION CHEZ L'EMBRYON DE RAT.
Implication de certains gènes du développement
Résumé
In the fetal rat in late gestation, the rate of glucocorticoid (GC) fetal shows a peak of secretion between the 16th and 20th days of embryonic life, a phenomenon concomitant with the appearance of ossification centers in the 17th 19th day of gestation for the calvaria and the nasal septum, respectively. In cartilage, GC modulate the effect of insulin-mimetic factors (IGF-I and-II) by complex mechanisms and poorly defined, which we are interested. Our results show that GC, in physiological concentrations, can induce biomineralization of the extracellular matrix of nasal septum chondrocytes and osteoblasts from calvaria of fetal rats in primary culture (increased alkaline phosphatase, the mineral deposit, and GAG Co I). In the nasal septum, this induction is associated with differential regulation of IGFBP and their degradation fragments. The molecular mechanisms governing the differentiation of craniofacial structures by GC, in particular, regulation of homeotic family Msx and Dlx by this hormone are poorly understood. Part of our work has been to decipher the effect of GC on the expression of genes Msx-2, Dlx-5 and RUNX-2 during the mineralization of calvaria of rat fetuses. Our results indicate that GC induce in vitro and in vivo in the calvaria of fetal rats, the expression of homeobox genes Msx-2 gene Dlx5 and master RUNX-2, required for the induction of a functional marker of biomineralization, osteocalcin. In our laboratory, the involvement of gene Msx-1 during amelogenesis and dentinogenesis and the presence of a natural antisense RNA of this gene have been shown in mice. We have identified a homolog of this RNA AS rats. Our results show that the latter is expressed in the biomineralization of calvaria of fetal rats, and will share further study the role of this AS RNA in models in vitro and in vivo, and other First, to address the mechanisms of action of this RNA AS.
Chez le fœtus de rat, en fin de gestation, le taux de glucocorticoïdes (GC) fœtal présente un pic de secrétion entre le 16ème et le 20ème jour de la vie embryonnaire, phénomène concomitant à l'apparition des centres d'ossification du 17ème au 19ème jour de gestation pour le calvaria et pour le septum nasal, respectivement. Dans le cartilage, les GC modulent l'effet des facteurs insulino-mimétiques (IGF-I et -II) par des mécanismes complexes et mal définis, auxquels nous nous sommes intéressés. Nos résultats montrent que les GC, en concentrations physiologiques, peuvent induire la biominéralisation des matrices extracellulaires des chondrocytes de septum nasal et des ostéoblastes du calvaria de fœtus du rat en culture primaire (augmentation de la phosphatase alcaline, du dépôt minéral, des GAG et du Co I). Dans le septum nasal, cette induction est liée à une régulation différentielle des IGFBP et de leurs fragments de dégradation. Les mécanismes moléculaires gouvernant la différenciation des structures craniofaciales par les GC, en particulier, la régulation des homéogènes de la famille Msx et Dlx par cette hormone, sont peu connus. Une partie de notre travail a donc consisté à décrypter l'effet des GC sur l'expression des gènes Msx-2, Dlx-5 et Runx-2 au cours de la minéralisation de calvaria de fœtus du rat. Nos résultats indiquent que les GC induisent, in vitro et in vivo, dans le calvaria de fœtus de rat, l'expression des homéogènes Msx-2, Dlx5 et du gène maître Runx-2, nécessaires à l'induction d'un marqueur fonctionnel de la biominéralisation, l'ostéocalcine. Dans notre laboratoire, l'implication du gène Msx-1 lors de l'amélogenèse et de la dentinogenèse ainsi que la présence d'un ARN antisens naturel de ce gène ont été montrées chez la souris. Nous avons mis en évidence un homologue de cet ARN AS chez le rat. Nos résultats montrent que ce dernier est exprimé au cours de la biominéralisation du calvaria de fœtus de rat, et permettront d'une part de poursuivre l'étude du rôle de cet ARN AS dans des modèles in vitro et in vivo, et d'autre part, d'aborder les mécanismes d'action de cet ARN AS.