Abstract : To assess the role of renin-angiotensin aldosterone system (RAAS) in the genetic determinism of human hypertension and its consequences on heart and vessels, we studied i) a monogenic form of hypertension, glucocorticoid remediable aldosteronism (GRA), ii) some associations of AGTR1 and CYP11B2 genes, coding for angiotensin II type 1 receptor and aldosterone synthase respectively, with arterial blood pressure, and phenotypes reflecting cardiovascular remodeling. First, data obtained in a newly identified family with GRA focused on the importance of the early diagnosis of this illness. Second, association studies showed that the A allele of the A1166C polymorphism of AGTR1 gene was associated with increased arterial stiffness, and that -344C/T polymorphism of CYP11B2 gene influenced the left ventricular mass index determinism. This data underline the major role of RAAS genes in cardiovascular remodeling.
Résumé : L'implication du système rénine-angiotensine aldostérone (SRAA) dans le déterminisme génétique de l'hypertension artérielle (HTA) et de son retentissement cardiovasculaire, chez des hypertendus hospitalisés, a été explorée selon deux approches : i) l'étude d'une forme monogénique d'HTA, l'hyperaldostéronisme sensible à la dexaméthasone (HSD), ii) des études d'association concernant les gènes AGTR1 et CYP11B2, codant pour le récepteur de type 1 à l'angiotensine II, et pour l'aldostérone synthase. Ce travail a permis d'identifier trois patients, apparentés, porteurs du gène de l'HSD, et a confirmé l'intérêt d'un diagnostic précoce de cette maladie. Nos résultats ont par ailleurs montré que l'allèle A du polymorphisme A1166C du gène AGTR1 est associé à une augmentation de la rigidité artérielle, et que le polymorphisme –344 C/T du gène CYP11B2 influence le déterminisme de l'index de masse ventriculaire gauche, soulignant le rôle majeur des gènes du SRAA dans le remodelage cardiovasculaire.