Human mitochondrial tyrosyl-tRNA synthetase: functional and structural idiosyncrasies and position in evolution
La tyrosyl-ARNt synthétase mitochondriale humaine : originalités fonctionnelles, structurales et place dans l'évolution
Résumé
My thesis focuses on the functional and structural characterization of the tyrosine specific aminoacylation system from human mitochondria. Unlike the general situation found in other aminoacylation systems, cross-reactions between bacteria and archea/eukarya are impossible due to the difference of tRNATyr first base pair. Human mitochondrial tyrosyl-tRNA synthetase (TyrRS) is the first known TyrRS overcoming the species barrier and that doesn't discriminate tRNATyr for their first base pair. The mitochondrial TyrRS is an homodimer of elongated shape that will like likely bind one tRNATyr molecule across both subunits. It differs from other TyrRS by the presence of two insertions at its surface, the first one being potentially implicated in the tRNATyr binding and the second one that could serve as a co-factor binding interface.
Ma thèse porte sur l'étude fonctionnelle et structurale des partenaires de la réaction d'aminoacylation spécifique de la tyrosine dans la mitochondrie humaine. Contrairement à ce qui a été observé pour les autres systèmes d'aminoacylation, les réactions de charges croisées entre bactéries et archaea/eucaryotes sont impossibles suite à la nature différente de la première paire de bases de l'ARNtTyr. La tyrosyl-ARNt synthétase (TyrRS) mitochondriale humaine est la première TyrRS connue à ce jour qui s'affranchisse de la barrière d'espèces et qui ne discrimine pas les ARNtTyr en fonction de la nature de leur première paire de bases. La TyrRS mitochondriale est un homodimère de forme allongée susceptible de fixer l'ARNtTyr à cheval sur ses deux monomères. Elle se distingue des autres TyrRS par la présence de deux insertions à sa surface, l'une potentiellement impliquée dans la reconnaissance de l'ARNtTyr et l'autre qui pourrait constituer une zone d'interaction avec un cofacteur.