Synthèse de l'analogue benzoxazinique de l'ellipticine.
Synthèse et réactivité de bis-vinylphosphates dérivés d'imides

Résumé : L'Ellipticine, alcaloïde représentatif des composés de type pyrido[4,3-b] carbazole, est un
puissant cytotoxique de part ses propriétés intercalantes mais également du fait de son
aptitude à inhiber l'activité de religation de l'ADN de la topoisomérase II. De nombreux
laboratoires se sont attachés à réaliser des synthèses efficaces de l'ellipticine mais également
de ses analogues structuraux.
Dans la première partie, en s'appuyant sur des travaux antérieurs du laboratoire, nous avons
développé une voie de synthèse d'un nouvel analogue benzoxazinique de l'Ellipticine, en 9
étapes, avec un rendement global de 4%. L'étape clé de notre stratégie, permettant la
construction du squelette tétracyclique, consiste à condenser la benzoxazine protégée par un
groupement N-Boc sur le N,N-diéthyl-4-formylnicotinamide suivant une double réaction de
metallation. Une réaction de couplage palladiée est ensuite utilisée afin d'introduire de
manière judicieuse les substituants désirés.
Dans une deuxième partie, nous avons préparé des dérivés 1,4-dihydropyridiniques originaux
substitués en positions 2 et 6 par divers groupements alkyles, allyles, aryles ou hétéroaryles ;
nous avons réalisé des réactions de couplage palladié de type Suzuki-Miyaura ou Stille à
partir de bis-vinylphosphates obtenus à partir de glutarimides commerciaux. Nous avons
ensuite mis au point les conditions d'alkylation de ces composés en position 4. Le traitement
acide des diverses dihydropyridines ainsi obtenues a ensuite permis d'accéder, suivant les
conditions expérimentales, à des pyridines diversement substituées ou à des composés
dicétoniques.
Type de document :
Thèse
Autre. Université d'Orléans, 2005. Français
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Contributeur : Laurent Robin <>
Soumis le : lundi 27 août 2007 - 17:09:07
Dernière modification le : jeudi 7 février 2019 - 12:10:02
Document(s) archivé(s) le : jeudi 8 avril 2010 - 21:29:08

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Citation

Deborah Mousset. Synthèse de l'analogue benzoxazinique de l'ellipticine.
Synthèse et réactivité de bis-vinylphosphates dérivés d'imides. Autre. Université d'Orléans, 2005. Français. 〈tel-00168376〉

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