IMMUNOTHÉRAPIE ANTITUMORALE PAR TRANSFERT DE L'ARN MESSAGER DE L'ANTIGÈNE MELANA/MART-1

Résumé : Une réponse antitumorale suite à l'induction de lymphocytes T cytotoxiques peut être générée après transfert in vitro ou directement in vivo d'ARNm d'antigènes tumoraux dans les cellules dendritiques (DCs). Cependant, peu de vecteurs permettent une introduction efficace d'ARNm dans les DCs. Nous avons élaboré des nanoparticules d'ARNm avec des polymères cationiques histidylés (polyplexes), des lipides cationiques histidylés (lipoplexes) ou un mélange des deux (lipopolyplexes). Ces vecteurs deviennent fusiogènes en milieu acide et favorisent la délivrance de l'ARNm dans le cytosol lors de son endocytose. Une optimisation de l'ARNm en ajoutant en 5' une coiffe 3'-O-méthyl-m75'GpppS'G (ARCA) et en 3' une queue de 100 adénosines (A 100) a permis la synthèse d'un transcrit ARCA-ARNm-A 100 qui permet une bonne expression de l'antigène dans les DCs. La polyéthylèneimine hisidylée a été identifiée comme étant un bon agent de transfert de l'ARNm de l'antigène du mélanome MART-1 dans les DCs matures in vitro. Pour une vaccination par injection directe de l'ARNm codant l'antigène, nous avons développé de nouvelles nanoparticules tripartites (lipopolyplexes) correspondant à des polyplexes d'ARNm ARCA-MART1-A100 avec un dérivé PEGylé de la polylysine histidylée encapsulés dans des liposomes histidylés. Par injection systémique, ces lipopolyplexes induisent un effet protecteur spécifique et significatif contre la progression tumorale cutanée et métastatique pulmonaire du mélanome murin B16F10. La mise en place d'une réponse immune de type Thl avec une forte sécrétion d'IFN-y et une activité T cytotoxique a pu être mise en évidence montrant ainsi l'intérêt des lipopolyplexes histidylés.
Type de document :
Thèse
Biochimie [q-bio.BM]. Université d'Orléans, 2006. Français
Liste complète des métadonnées

https://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00158049
Contributeur : Patricia Leloup <>
Soumis le : mercredi 27 juin 2007 - 16:40:42
Dernière modification le : jeudi 8 décembre 2016 - 15:05:59
Document(s) archivé(s) le : jeudi 8 avril 2010 - 21:56:18

Identifiants

  • HAL Id : tel-00158049, version 1

Citation

Mockey Mickaël. IMMUNOTHÉRAPIE ANTITUMORALE PAR TRANSFERT DE L'ARN MESSAGER DE L'ANTIGÈNE MELANA/MART-1. Biochimie [q-bio.BM]. Université d'Orléans, 2006. Français. <tel-00158049>

Partager

Métriques

Consultations de
la notice

286

Téléchargements du document

1245