La lectine PA-IIL de Pseudomonas aeruginosa :<br />Structure, affinité et spécificité pour des ligands<br />naturels et glycomimétiques - TEL - Thèses en ligne Accéder directement au contenu
Thèse Année : 2006

PA-IIL lectin from Pseudomonas aeruginosa : Structure, affinity and specificity for naturals and glycomimetic ligands

La lectine PA-IIL de Pseudomonas aeruginosa :
Structure, affinité et spécificité pour des ligands
naturels et glycomimétiques

Résumé

The chronic colonization of the lungs by P. aeruginosa is a major cause of infection and
mortality among cystic fibrosis patients (CF). For the pathogenic bacterium, the ability to
adhere to the host cells is essential to initiate the infection, and the glycoconjugates of the
surface of the epithelial cells are as many targets for the bacterial receptors. Among CF
patients, modifications occur in glycoconjugates of the epithelial cell surface on pulmonary
and salivary mucins. An increase in fucosylated oligosaccharides of Lewis type is observed,
often with sialylation and/or sulfatation. A soluble lectin, PA-IIL, recognizing the fucose
specifically, was identified in the cytoplasm of P. aeruginosa. This lectin, also found on the
surface of the bacterium, could be implied in the recognition of the host and/or the formation
of the biofilm that is responsible for the resistance of the bacterium against antibiotics. The
work developed in the thesis concerns the structural and thermodynamic study of the
interaction of PA-IIL with natural ligands and glycomimétics. Tests of interaction ELLA
(Enzyme-Linked Lectin Assays) were set up in order to evaluate the properties of inhibition
of these compounds. This work constitutes a beginning in the design of new compounds
derived from sugars. Theses glycomimetics could be use as anti-bacterial in the infections
occurring among CF patients. (Project financed by association: Vaincre la Mucoviscidose)
La colonisation chronique des poumons par P. aeruginosa est une cause majeure d'infection
et de mortalité chez les patients atteints de mucoviscidose (CF). Pour la bactérie pathogène, la
capacité à adhérer aux cellules hôtes est essentielle pour initier l'infection, et les
glycoconjugés présents à la surface des cellules épithéliales sont autant de cibles pour les
récepteurs bactériens. Chez les patients CF, des modifications surviennent dans les
glycoconjugués des surfaces épithéliales ainsi que dans les mucines pulmonaires et salivaires.
Une augmentation d'oligosaccharides fucosylés de type Lewis est observée, souvent
accompagnée de sialylation et/ou sulfatation.Une lectine soluble, PA-IIL, reconnaissant
spécifiquement le fucose, a été identifiée dans le cytoplasme de P. aeruginosa. Cette lectine,
également présente sur la surface de la bactérie, pourrait être impliquée dans la
reconnaissance de l'hôte et/ou dans la formation du biofilm responsable de la résistance de la
bactérie contre les antibiotiques. Les travaux développés dans la thèse portent sur l'étude
structurale et thermodynamique de l'interaction de PA-IIL avec des ligands naturels et des
glycomimétiques de synthèse. Des tests d'interaction ELLA (Enzyme-Linked Lectin Assays)
ont été mis en place afin d'évaluer les propriétés inhibitrices de ces composés. Ces travaux
constituent une première approche dans la conception de composés dérivés des sucres
pouvant servir comme alternative aux antibiotiques utilisés dans les infections survenants
chez les patients atteints de mucoviscidose. (Projet financé par l'association: Vaincre la
Mucoviscidose)
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Dates et versions

tel-00144113 , version 1 (30-04-2007)
tel-00144113 , version 2 (30-04-2007)

Identifiants

  • HAL Id : tel-00144113 , version 2

Citer

Charles Sabin. La lectine PA-IIL de Pseudomonas aeruginosa :
Structure, affinité et spécificité pour des ligands
naturels et glycomimétiques. Médicaments. Université Joseph-Fourier - Grenoble I, 2006. Français. ⟨NNT : ⟩. ⟨tel-00144113v2⟩
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