Etude de la physiopathologie du récepteur FcgammaRIIB dans les lymphomes B malins non-Hodgkiniens

Résumé : Le récepteur de basse affinité pour les fragments Fc des immunoglobulines G, FcgammaRIIB, joue un rôle clé dans la régulation négative des réponses immunes. Il est capable d'inhiber les fonctions cellulaires B induites par le BCR, ainsi que à induire un processus de mort cellulaire, encore très peu caractérisée dans la littérature. Récemment, un rôle potentiel de FcgammaRIIB dans la tumorigenèse a été identifié. En particulier, la dérégulation de l'expression de FcgammaRIIB suite à des translocations chromosomiques a été rapportée dans des cas de lymphomes folliculaires. Nous avons, ainsi étudié les conséquences du recrutement des récepteurs FcgammaRIIB dans des lignées de lymphome B. Nous montrons que le co-recrutement de récepteurs FcgammaRII à l'aide d'anticorps anti-FcgammaRII (FLI 8.26) induit la mort cellulaire de cellules de lymphome B, mais n'induit pas la mort des lymphocytes B normaux. Ce processus apoptotique dans les cellules tumorales B est caspase dépendant (libération du cytochrome c, clivage de la caspase-9, activation de la caspase-3) et indépendant (libération d'AIF). Nous montrons que la phosphorylation des récepteurs FcgammaRIIB est un événement précoce dans la voie de signalisation apoptotique. De plus, le traitement par FLI 8.26 a induit l'expression de la protéine HSP27. Nos résultats ont montré pour la première fois les mécanismes de mort cellulaire FcgammaRIIB dépendante dans les lymphomes B humains. Nous suggérons que la mort cellulaire FcgammaRIIB dépendante pourrait ainsi, être mise à profit en thérapeutique.
Type de document :
Thèse
Biologie cellulaire. Université Joseph-Fourier - Grenoble I, 2006. Français


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Contributeur : Juliana Ribeyron <>
Soumis le : lundi 12 mars 2007 - 16:28:35
Dernière modification le : lundi 12 mars 2007 - 16:41:20
Document(s) archivé(s) le : mardi 6 avril 2010 - 21:56:25

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Juliana Ribeyron. Etude de la physiopathologie du récepteur FcgammaRIIB dans les lymphomes B malins non-Hodgkiniens. Biologie cellulaire. Université Joseph-Fourier - Grenoble I, 2006. Français. <tel-00136164>

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