Réparation de modèles de lésions photoinduites de l'ADN. Approches électrochimiques. - TEL - Thèses en ligne Accéder directement au contenu
Thèse Année : 2006

Repair of model compounds of photoinduced lesions in DNA. Electrochemical approaches.

Réparation de modèles de lésions photoinduites de l'ADN. Approches électrochimiques.

Fabien Boussicault
  • Fonction : Auteur
  • PersonId : 836173

Résumé

The goal of this work is to better understand the repair mechanism of photoinduced lesions in DNA (cyclobutane dimers and pyrimidine (6-4) pyrimidone adducts) by photolyase redox enzymes, using tools and concepts of molecular electrochemistry.
Thanks to the study of model compounds of cyclobutane lesions by cyclic voltametry, we have been able to mimic the key step of the enzymatic repair (dissociative electron transfer) and to monitor the repair of model compounds by Escherichia coli DNA photolyase. From these results, we have discussed the repair mechanism, especially the stepwise or concerted character of the process.
Repair mechanism of (6-4) adducts is not known at time, but a possible pathway implies an electron transfer coupled to the cleavage of two bonds in the closed form of the lesions (oxetanes). Voltametric study of reduction and oxidation of model oxetanes and their repair by E. coli DNA photolyase gave some experimental evidence confirming the proposed mechnism and allowing a better understanding of it.
L'objectif de ce travail est de mieux comprendre le mécanisme intime de réparation de lésions photoinduites de l'ADN (dimères de type cyclobutane et adduits pyrimidine (6-4) pyrimidone) par les enzymes redox de type photolyase, en utilisant les outils et les concepts de l'électrochimie moléculaire.
L'étude par voltamétrie cyclique de modèles des lésions de type cyclobutane nous a permis d'une part de mimer l'étape clef de la réparation enzymatique (transfert d'électron dissociatif) et d'autre part de suivre dans le temps la réparation des lésions modèles par la photolyase ADN d'Escherichia coli. A partir des résultats obtenus, nous avons pu discuter le mécanisme de réparation, en particulier le caractère concerté ou séquentiel des réactions à l'oeuvre.
Le mécanisme de réparation des adduits (6-4) n'est pas encore élucidé mais une voie possible implique comme précédemment un transfert d'électron couplé à la coupure de deux liaisons vers la forme fermée des lésions (oxétanes). L'étude par voltamétrie cyclique d'une part de la réduction et de l'oxydation d'oxétanes modèles et d'autre part de leur réparation par la photolyase ADN d'E. coli nous a permis de rassembler une série de preuves expérimentales qui confirment le mécanisme initialement proposé et permettent de mieux le comprendre.
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Dates et versions

tel-00109091 , version 1 (23-10-2006)

Identifiants

  • HAL Id : tel-00109091 , version 1

Citer

Fabien Boussicault. Réparation de modèles de lésions photoinduites de l'ADN. Approches électrochimiques.. Autre. Université Paris-Diderot - Paris VII, 2006. Français. ⟨NNT : ⟩. ⟨tel-00109091⟩
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