PERTURBATION DE LA DYNAMIQUE DE L'HETEROCHROMATINE PAR
DES LIGANDS SYNTHETIQUES DU PETIT SILLON DE L'ADN
Résumé
The satellite III sequences (SATIII) composing the pericentric regions of the X
chromosome are the only alphoïd sequences found in Drosophila melanogaster.
They are similar to those found near the centromeres of mammalian cells. Their
structural characteristics, based on their biased, A•T rich, nucleotidic composition,
make them good targets for different types of artificial and natural molecules. We
propose to use the SAT III sequences as a model to study the histone code, the
function of pericentric regions and as a tool to evaluate the pharmacological
potential of diamidines. Our work with minor groove binding agents, allowed us to
shed light on the functional role of topoisomerase II, a major target in anticancer and
antiparasitic therapies, in the heterochromatin assembly process and in the antiproliferative mode of action diamidines
chromosome are the only alphoïd sequences found in Drosophila melanogaster.
They are similar to those found near the centromeres of mammalian cells. Their
structural characteristics, based on their biased, A•T rich, nucleotidic composition,
make them good targets for different types of artificial and natural molecules. We
propose to use the SAT III sequences as a model to study the histone code, the
function of pericentric regions and as a tool to evaluate the pharmacological
potential of diamidines. Our work with minor groove binding agents, allowed us to
shed light on the functional role of topoisomerase II, a major target in anticancer and
antiparasitic therapies, in the heterochromatin assembly process and in the antiproliferative mode of action diamidines
Les séquences satellites III (SATIII) présentes dans les régions péricentriques du
chromosome X sont les seules séquences satellites alphoïdes chez la drosophile,
similaires à celles retrouvées autour du centromère chez les mammifères. Leurs
caractéristiques structurales liées à leur composition nucléotidique A•T riche en font
des cibles pour différentes classes de molécules artificielles. Nous proposons
d'utiliser le modèle des SATIII de la drosophile pour améliorer notre compréhension
du code des histones, de la fonction des régions péricentriques ainsi que pour
l'évaluation du potentiel pharmacologique des diamidines. Nos travaux à l'aide de
ligands du petit sillon nous ont permis de mettre en évidence un rôle de la
topoïsomérase II, une cible thérapeutique majeure, dans l'assemblage de
l'hétérochromatine et dans le mode d'action antiprolifératif des diamidines.
chromosome X sont les seules séquences satellites alphoïdes chez la drosophile,
similaires à celles retrouvées autour du centromère chez les mammifères. Leurs
caractéristiques structurales liées à leur composition nucléotidique A•T riche en font
des cibles pour différentes classes de molécules artificielles. Nous proposons
d'utiliser le modèle des SATIII de la drosophile pour améliorer notre compréhension
du code des histones, de la fonction des régions péricentriques ainsi que pour
l'évaluation du potentiel pharmacologique des diamidines. Nos travaux à l'aide de
ligands du petit sillon nous ont permis de mettre en évidence un rôle de la
topoïsomérase II, une cible thérapeutique majeure, dans l'assemblage de
l'hétérochromatine et dans le mode d'action antiprolifératif des diamidines.