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Theses

DYNAMIQUE INTRANUCLEAIRE ET BIOGENESE
DES ARNs H/ACA

Résumé : Les ARNs H/ACA remplissent des fonctions variées dans la cellule. Ils servent d'ARNs
guides pour les conversions d'uridines en pseudouridines des ARNs ribosomiques mais
également des snARNs du spliceosome. Les ARNs H/ACA nucléolaires, les snoARNs,
guident les modifications des ARNr alors que ce sont des ARNs H/ACA qui s'accumulent
dans les Cajal bodies, les scaARNs, qui guident les modifications des snARNs du
spliceosome transcrits par l'ARN polymérase II. Nous avons montré par une large analyse
mutationnelle d'un ARN chimérique artificiel que la localisation des scaARNs dans les Cajal
bodies ne dépendait que d'un court motif de quatre nucléotides situé au niveau des boucles
terminales 5' et 3' du domaine H/ACA et appelé « boîte CAB ». La boîte CAB est conservée
chez de nombreux organismes et est nécessaire et suffisante à la localisation des scaARNs
dans les Cajal bodies. De façon plus inattendue, l'ARN de la télomérase, hTR, responsable de
l'élongation des télomères lorsqu'il est associé à la reverse transcriptase hTERT, comporte
également un domaine scaARN dans sa partie 3'. Ce domaine H/ACA possède en effet une
boîte CAB, située au niveau de la tige boucle 3' du domaine H/ACA, qui est responsable de la
localisation de hTR dans les Cajal bodies. Nous avons voulu comprendre la signification
biologique de cette accumulation dans les Cajal bodies tout au long du cycle cellulaire par une
approche d'hybridation in situ et d'immunofluorescence. L'étude de la dynamique
intranucléaire de hTR par microscopie à fluorescence nous a permis de mettre en évidence un
rôle de hTR, associé aux Cajal bodies, dans la régulation de l'élongation des télomères. Les
Cajal bodies pourraient en effet délivrer hTR, potentiellement associé à hTERT, directement
au niveau des télomères.
Nous nous sommes intéressés dans un deuxième temps, à l'expression et à la maturation des
sno/scaARNs H/ACA introniques. Alors que plusieurs travaux mettent en évidence
l'existence d'une synergie entre la machinerie d'épissage et la machinerie d'assemblage des
snoRNPs C/D, nos résultats montrent qu'au contraire, l'épissage et l'assemblage de la
particule H/ACA chez l'homme sont deux évènements indépendants. Nous apportons
également l'évidence que l'expression correcte des ARNs H/ACA nécessite une transcription
par l'ARN polymérase II et que la particule H/ACA s'associe très précocement au niveau du
pré-ARNm.
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https://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00088989
Contributor : Chantal Michel <>
Submitted on : Tuesday, August 8, 2006 - 3:05:14 PM
Last modification on : Wednesday, January 20, 2021 - 3:26:04 PM
Long-term archiving on: : Tuesday, September 18, 2012 - 11:35:54 AM

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  • HAL Id : tel-00088989, version 1

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Citation

Patricia Richard. DYNAMIQUE INTRANUCLEAIRE ET BIOGENESE
DES ARNs H/ACA. Biochimie [q-bio.BM]. Université Paul Sabatier - Toulouse III, 2006. Français. ⟨tel-00088989⟩

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