Rôles et fonctions des récepteurs neurologiques dans la réponse immunitaire
Neurological receptors implication in immune response
Résumé
During immune response such as thymic selection, contacts between cells were a major event dependent of synapse formation. Recently, molecules from neurological or neuro-muscular synapses were described to be express in immune cells and implicate in the regulation of contacts. We have investigated the pattern expression of neurological receptors on immune cells. Neuropilin-1 (Np-1), implicated in the growth cone collapse formation and regulation, was expressed in both dendritic cells (DC) and T cells. Similarly, Semaphorin-3A (Sema-3A), its natural ligand, was express and produces by immune cells. Interestingly, Np-1 was implicated in both DC-T cell and thymocyte-thymic epithelial cell synapse formation. Np-1 expression and regulation was dependent of TcR engagement or IL-7, especially for thymocytes. In contrast, Sema-3A was upregulated and secreted only after TcR engagement in both models. Sema-3A interferes with the TcR polarisation at the cell contacts trough the inhibition of actine polymerisation. The inhibition of endogenous Sema-3A using blocking monoclonal antibody, increased T cells proliferation. In addition, Sema-3A plays a major regulating role in thymocyte adhesion. Sema-3A decreases adhesion properties of thymocytes to extracellular matrix proteins such as laminine and fibronectin and induces thymocytes migration through a chemorepulsion phenomenon.
Au cours de la réponse immunitaire, comme au cours de la sélection thymique, les interactions cellulaires sont dépendantes de la formation d'un contact étroit entre cellules caractérisé par une synapse. De nombreuses molécules associées aux synapses neurologiques ou neuro-musculaires se sont également exprimées au niveau des cellules immunitaires et impliquées dans la régulation des contacts. Nous avons donc recherché la présence d'autres récepteurs neurologiques au niveau des cellules immunitaires. La neuropilin-1 (Np-1), responsable de la régulation de l'orientation et des contacts des neurones, a été mise en évidence à la fois sur les cellules dendritiques (DC) et les lymphocytes T (LT). De même, la sémaphorin-3A (Sema-3A), un de ces principaux ligands, est exprimée et sécrétée au niveau de ces cellules. La Np-1 est impliquée dans la formation des contacts entre les LT-DC et Thymocytes-cellules épithéliales thymiques. Sa régulation est dépendante de l'activation T médiée par le TcR et/ou par l'interleukine-7 concernant les thymocytes. La production et la sécrétion de la Sema-3A, est exclusivement dépendante de la stimulation du TcR. La Sema-3A interfère avec la prolifération des LT via l'inhibition de la polymérisation de l'actine ce qui empêche la polarisation du TcR au site du contact cellulaire. Le blocage de la Sema-3A, par des anticorps neutralisants provoque une augmentation de la prolifération T. La Sema-3A joue également un rôle au niveau de l'adhésion des thymocytes en bloquant la capacité d'adhésion de ces derniers aux molécules de la matrice extracellulaire (laminine et fibronectine). De plus, la Sema-3A induit la chemorépulsion des thymocytes Np-1 positifs.