NOUVELLE APPROCHE POUR L'IMMUNOTHÉRAPIE ANTI-TUMORALE : SYNTHÈSE ET ÉVALUATION DE GLYCOPROTÉINES MODULAIRES BRANCHÉES ANALOGUES DE MUC1 OBTENUES PAR LIGATION CHIMIQUE.

Résumé : L'objectif du travail présenté dans cette thèse était la mise au point d'une méthode robuste de synthèse de petites protéines modulaires glycosylées afin de développer des glycoprotéines originales analogues de MUC1 capables d'induire une réponse immunitaire contre MUC1 tumorale.
Dans un premier temps, nous avons mis au point la synthèse par ligation chimique d'une petite protéine modulaire triantennée comportant deux unités de répétition de la protéine MUC1 et un épitope T-auxiliaire PADRE liés par des liaisons oxime. Les essais d'immunisation réalisés dans un modèle murin ont montré l'influence de la géométrie branchée et de l'introduction d'un épitope T auxiliaire sur l'immunogénicité de telles chimères.
Cette méthodologie a ensuite été appliquée à la synthèse de chimères glycosylées permettant ainsi la première synthèse de protéines modulaires analogues de MUC1 assemblées par des liaisons oxime et portant les épitopes saccharidiques Tn (GalNAc) et T (GalGalNAc). L'immunogénicité de telles constructions a été testée et a permis de comparer l'influence de ces deux épitopes sur l'immunogénicité de nos constructions. Ce travail ouvre la voie à de nombreuses études qui permettraient d'enrichir les connaissances sur le rôles des sucres dans la fonction de petites glycoprotéines ainsi que leur influence sur la réponse immunitaire dirigée contre MUC1 tumorale.
Type de document :
Thèse
domain_other. Université d'Orléans, 2005. Français
Domaine :
Liste complète des métadonnées

https://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00011396
Contributeur : Patricia Leloup <>
Soumis le : mardi 17 janvier 2006 - 14:58:20
Dernière modification le : jeudi 8 décembre 2016 - 15:06:05
Document(s) archivé(s) le : mardi 6 avril 2010 - 16:39:17

Identifiants

  • HAL Id : tel-00011396, version 1

Citation

Gaëlle-Anne Cremer. NOUVELLE APPROCHE POUR L'IMMUNOTHÉRAPIE ANTI-TUMORALE : SYNTHÈSE ET ÉVALUATION DE GLYCOPROTÉINES MODULAIRES BRANCHÉES ANALOGUES DE MUC1 OBTENUES PAR LIGATION CHIMIQUE.. domain_other. Université d'Orléans, 2005. Français. <tel-00011396>

Partager

Métriques

Consultations de
la notice

209

Téléchargements du document

1170