ETUDE DU DOMAINE TRANSMEMBRANAIRE DE RECEPTEUR TYROSINE KINASE DANS UN ENVIRONNEMENT MEMBRANAIRE. ASPECTS STRUCTURAUX ET MECANISTIQUES EXPLORES PAR DYNAMIQUE MOLECULAIRE

Résumé : La dimérisation induite par la fixation de ligand est nécessaire à l'activation des récepteurs tyrosine kinase. Le domaine transmembranaire unique de ces protéines joue un rôle crucial dans ces mécanismes. Le récepteur Neu chez le rat et son homologue ErbB2 chez l'humain sont à l'origine de nombreux cancers provoqués par la mutation ponctuelle Val/Glu dans le segment transmembranaire ou la surexpression du récepteur. La structure du domaine transmembranaire dans le récepteur dimère semble déterminante dans les processus d'activation. Les simulations de dynamique moléculaire montrent que, dans une membrane modèle constituée de DMPC ou de POPC hydratés, les hélices transmembranaires de Neu sauvage et oncogénique s'associent préférentiellement en enroulement gauche formant une interface symétrique. Dans le cas de Neu oncogénique le résidu polaire Glu, enfoui dans la membrane, stabilise les interactions entre hélices en formant de fortes liaisons hydrogène
Type de document :
Thèse
domain_other. Université d'Orléans, 2004. Français
Domaine :
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Contributeur : Patricia Leloup <>
Soumis le : jeudi 4 août 2005 - 12:14:22
Dernière modification le : jeudi 8 décembre 2016 - 15:05:58
Document(s) archivé(s) le : lundi 20 septembre 2010 - 12:51:14

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Pierre Aller. ETUDE DU DOMAINE TRANSMEMBRANAIRE DE RECEPTEUR TYROSINE KINASE DANS UN ENVIRONNEMENT MEMBRANAIRE. ASPECTS STRUCTURAUX ET MECANISTIQUES EXPLORES PAR DYNAMIQUE MOLECULAIRE. domain_other. Université d'Orléans, 2004. Français. <tel-00009393v2>

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