Impacts de l'infection par le VIH/VIS et des antirétroviraux sur les atteintes du tissu adipeux : rôle de la fibrose et du vieillissement - Centre de recherche Saint-Antoine - UMR S938 Accéder directement au contenu
Thèse Année : 2020

Impact of HIV/SIV infection and antiretroviral treatment on adipose tissue alterations : role of fibrosis and aging

Impacts de l'infection par le VIH/VIS et des antirétroviraux sur les atteintes du tissu adipeux : rôle de la fibrose et du vieillissement

Résumé

Adipose tissue (AT) is a tissue affected during infection with the human immunodeficiency virus (HIV) as it is simultaneously targeted by the virus and antiretroviral therapy (ART). Alteration of AT metabolic and secretory functions have whole body consequences which contribute to cardiometabolic diseases. First, I demonstrated the impact of HIV itself on AT dysfunction using two in vivo models (AT from infected macaques or patients), and an in vitro model of human adipocyte stem cells (ASCs). I showed that AT from macaques or from infected individuals displayed increased fibrosis, small adipocytes and increased markers of aging. In agreement, the HIV proteins Tat and Nef induced collagen accumulation, senescence, oxidative stress, mitochondrial dysfunctions, and altered adipogenesis of ASCs. Secondly, I evaluated the impact of Integrase Strand Transfer Inhibitors (INSTIs) on AT. Indeed, a greater weight gain; linked to an increase in AT, has recently been demonstrated in patients infected with HIV and receiving an ART regimen containing an INSTI. In vivo, AT of uninfected but INSTI treated macaques, presented increased peri-adipocyte fibrosis, associated with adipocyte hypertrophy. I have demonstrated in vitro that despite their proadipogenic effect, INSTI-treatment led to the formation of dysfunctional insulin-resistant adipocytes. My PhD allowed to assess the effects of HIV infection and INTIIs on AT alterations and to better understand the mechanisms involved.
Le tissu adipeux (TA) est affecté lors de l’infection par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH) puisqu’il est ciblé simultanément par le virus et les antirétroviraux (ARV). Les perturbations des fonctions métaboliques et sécrétoires du TA ont des répercussions sur l’ensemble de l’organisme participant aux atteintes cardiométaboliques. Premièrement, j’ai démontré l’impact du virus lui-même sur la dysfonction du TA au travers de modèles in vivo (TA issus de macaques ou de patients infectés), et in vitro de cellules souches adipocytaires humaines (ASC). J’ai mis en évidence que le TA issu de macaques ou de patients infectés présente une fibrose accrue, de petits adipocytes et une augmentation de marqueurs de vieillissement. En accord, les protéines du VIH Tat et Nef induisent une accumulation de collagènes, une sénescence, un stress oxydant, des dysfonctions mitochondriales et altèrent l’adipogenèse des ASC. Deuxièmement, je me suis intéressée à l’impact des inhibiteurs d’intégrase (INI) sur le TA. En effet, une prise de poids plus importante, liée à une augmentation du TA, a récemment été observée chez les patients infectés par le VIH recevant une combinaison d’ARV comprenant un INI. In vivo, dans le TA de macaques non infectés mais traités par des INI, j’ai mis en évidence une fibrose péri-adipocytaire accrue, associée à une hypertrophie adipocytaire. J’ai démontré in vitro que malgré leur effet proadipogénique, le traitement par les INI abouti à la formation d’adipocytes dysfonctionnels résistants à l’insuline. Mon travail a permis d’évaluer les effets respectifs du VIH et des INI dans les atteintes du TA et de mieux comprendre les mécanismes en cause.
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  • HAL Id : tel-03276867 , version 1

Citer

Jennifer Gorwood. Impacts de l'infection par le VIH/VIS et des antirétroviraux sur les atteintes du tissu adipeux : rôle de la fibrose et du vieillissement. Biologie cellulaire. Sorbonne Université, 2020. Français. ⟨NNT : 2020SORUS139⟩. ⟨tel-03276867⟩
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