Contribution de la modélisation des propriétés coagulantes de cellules cancéreuses dans la compréhension de leurs mécanismes d 'action et dans l 'étude de l'éfficacité des agents anticoagulants

Résumé : Objectifs: Etude de l'influence des cellules du pancréas d'adénocarcinome (BXPC3) et des cellules de carcinome du sein humain (MCF7) sur l'efficacité antithrombotique de l'apixaban, du fondaparinux et de l'énoxaparine. Recherche des mécanismes procoagulants des BXPC3 et MCF7.Méthodes: Les cellules sont cultivées sur plaques 96 puits. Un plasma normal pauvre ou riche en plaquettes est surchargé par des anticoagulants. La génération de thrombine (GT) est réalisée dans différentes conditions par le test CAT. Le facteur tissulaire alternatif épissé (asTF), l'activité du FT (FTa) et le cancer procoagulant (CP) sont évalués. Les cellules HUVEC servent de contrôle normal.Résultats: La comparaison sur la base de l’IC50 a montré qu'en présence de BXPC3 ou de MCF7, l'efficacité de l'apixaban a été préservée. Le fondaparinux est plus vulnérable par la présence de cellules cancéreuses. Le FTa et l’asTF sont plus abondants pour les BXPC3 que les cellules MCF7. La GT est médiée plus fortement par le FVII pour les BXPC3 que les MCF7. Le facteur XII était plus important pour la GT médiée par les MCF7. La présence de MPs augmente considérablement la production de thrombine et cet effet est fonction du type de cellules et leur origine.Conclusion: Le type de cellules cancéreuses est déterminant pour l'efficacité anti-thrombotique des inhibiteurs spécifiques du facteur Xa. La GT par les BXPC3 est dominée par la voie du FT. Le rôle du FXII est plus impliqué pour les MCF7. L'hypercoagulabilité induite par les cellules cancéreuses est la résultante de la combinaison des propriétés procoagulantes des cellules cancéreuses elles-mêmes et des éléments procoagulants du microenvironnement.
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Thèse
Cancer. Université Pierre et Marie Curie - Paris VI, 2016. Français. 〈NNT : 2016PA066478〉
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Aurélie Rousseau. Contribution de la modélisation des propriétés coagulantes de cellules cancéreuses dans la compréhension de leurs mécanismes d 'action et dans l 'étude de l'éfficacité des agents anticoagulants. Cancer. Université Pierre et Marie Curie - Paris VI, 2016. Français. 〈NNT : 2016PA066478〉. 〈tel-01508633〉

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