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Theses

Molecular mechanisms of vascular smooth muscle cell trans-differentiation and calcification in atherosclerosis

Monika Roszkowska 1
1 MEM² - Métabolisme, Enzymes et Mécanismes Moléculaires
ICBMS - Institut de Chimie et Biochimie Moléculaires et Supramoléculaires
Résumé : Chez les patients atteints d'athérosclérose, les calcifications vasculaires sont une caracteristique des plaques d'athérome. Elles résultent de la trans-différenciation des cellules musculaires lisses (CMLs) en cellules de type ostéoblastique et/ou chondrocytaire, notamment en réponse à des cytokines inflammatoires. Les CMLs forment alors des cristaux par l'activité de la phosphatase alcaline non-spécifique du tissu (TNAP). A la lumière de résultats récents, nous avons émis l'hypothèse que la TNAP module la trans-différenciation des CMLs. Nos objectifs étaient donc de déterminer l'effet de la TNAP dans la trans-différenciation des CMLs, et d'étudier les mécanismes impliqués dans son induction. Nous avons observé que l'ajout de phosphatase alcaline purifiée ou la surexpression de TNAP stimule l'expression de marqueurs chondrocytaires en culture de CMLs et de cellules souches mésenchymateuses. De plus, l'inhibition de la TNAP bloque la maturation de chondrocytes primaires. Nous avons observé un rôle des cristaux formés par la TNAP, puisque l'ajout de cristaux seuls ou associés à une matrice collagénique a reproduit les effets de la TNAP. Nous suspectons que la TNAP agit en hydrolysant le PPi et en générant des cristaux. Ces cristaux ensuite induisent l'expression du facteur ostéogénique BMP-2 et l'inhibition des effets de la BMP-2 annule les effets de la TNAP. De plus, nous étions intéressés par les la localisation et la fonction de marqueurs de minéralisation comme les annexines en parallèle de la TNAP. Nous avons observé que l'activité TNAP des CMLs induit la minéralisation en grande partie quand la TNAP est associée aux vésicules matricielles et au fibres de collagène
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Contributor : Abes Star :  Contact
Submitted on : Monday, September 24, 2018 - 7:10:07 PM
Last modification on : Wednesday, July 8, 2020 - 12:43:57 PM
Document(s) archivé(s) le : Tuesday, December 25, 2018 - 5:05:42 PM

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TH2018ROSZKOWSKAMONIKA.pdf
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  • HAL Id : tel-01880436, version 1

Citation

Monika Roszkowska. Molecular mechanisms of vascular smooth muscle cell trans-differentiation and calcification in atherosclerosis. Biochemistry, Molecular Biology. Université de Lyon; Instytut biologii doświadczalnej im. M. Nenckiego (Pologne), 2018. English. ⟨NNT : 2018LYSE1059⟩. ⟨tel-01880436⟩

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