| Thèses de l'Université d'Angers |  |
| Thèses de l'Université d'Angers | |
| Detailed view | PhD thesis |
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| Université d'Angers (16/12/2009), Daniel Chappard (Dir.) |
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| Biomatériaux et angiogenèse : Utilisation dans les métastases et la reconstruction osseuses |
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| Hervé Oscar Nyangoga1 |
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| Dans des études animales, nous avons étudié le développement des métastases osseuses, leur vascularisation ainsi que des biomatériaux de comblement ou pouvant cibler l'angiogenèse. Nous avons utilisé le poly 2-hydroxyéthyl méthacrylate (pHEMA) connu pour sa biocompatibilité, pour fabriquer des microbilles fluorescentes portant à leur surface des charges anioniques ou cationiques. Les microbilles ont été incubées avec une lignée de cellules endothéliales qui internalisent de préférence les microbilles portant une charge anionique. Un silicone radio-opaque a été utilisé pour caractériser l'architecture en 3D des vaisseaux sanguins à différents stades d'évolution des métastases osseuses chez le rat. Nous avons montré au niveau des os tumoraux une hypervascularisation et une désorganisation importante de l'architecture vasculaire avec un réseau très dense de micro vaisseaux à l'aspect tortueux s'étendant dans toute la zone trabéculaire, envahissant la corticale et la diaphyse en sens rétrograde. Dans une autre étude, l'acide zolédronique, un puissant bisphosphonate ayant aussi un effet anti-angiogénique, a été utilisé de façon préventive dans un modèle de métastase osseuse chez le rat. Il permet la conversion des métastases du carcinome MatLyLu, initialement ostéolytiques, en formes ostéocondensantes en limitant les perforations corticales. Enfin, chez le lapin, dans un modèle de comblement osseux par le bêta tricalcium phosphate (β−TCP), nous avons montré que des anti-inflammatoires non stéroïdiens, utilisés en chirurgie osseuse, ne retardent pas l'ostéogenèse au contact du biomatériau. La vascularisation joue un rôle important dans le remodelage osseux normal mais aussi dans les ostéopathies bénignes et malignes ainsi que dans l'ostéointégration des biomatériaux utilisés pour le traitement des pertes de substance osseuse. |
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| 1: | Remodelage osseux et biomatériaux |
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| Biomatériaux – β−TCP – pHEMA – greffes osseuses – vascularisation – métastases ostéolytiques – métastases ostéocondensantes – acide zolédronique – modèles animaux – histomorphométrie – microtomographie-X – bisphosphonates. |
| Biomaterials and angiogenesis: application in bone metastases and bone repair |
| In animal models, development and vascularization of bone metastases were studied as well as biomaterials for bone filling or that can target angiogenesis. pHEMA a polymer well-known for its biocompatibility, was used to synthesize fluorescent microbeads bearing anionic and cationic charges, at their surface. pHEMA microbeads were incubated with an endothelial cell line that preferentially endocytose anionic microbeads. A radiopaque silicone was used to characterize in 3D, the vasculature in bone metastases of rat and at different stages of tumor evolution. Blood vessels in tumoral bone were hypervascular and their architecture disorganized. The vasculature was irregular in size and tortuous. In another study, zoledronic acid a potent bisphosphonate with also an inhibitor effect on angiogenesis was used preventively in a model of bone metastases in rat. Bone metastases cell model were MatLyLu carcinomas. Zoledronic acid converted metastases initially osteolytic to osteosclerosis forms, with limited cortical perforations. In rabbit, we worked on a bone filling model with beta tricalcium phosphate (β-TCP). We reported that a non steroidal anti inflammatory drugs, used in bone surgery do not delay β-TCP bone graft healing. The vascularization plays a key role in normal bone remodeling, but also in benign and malignant bone diseases. The vascularization is also important in osteointegration of biomaterials used for substitution of bone loss. |
| tel-00556598, version 1 | |
| http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00556598 | |
| oai:tel.archives-ouvertes.fr:tel-00556598 | |
| From: Anne-Marie Plé | |
| Submitted on: Monday, 17 January 2011 12:36:40 | |
| Updated on: Tuesday, 18 January 2011 10:58:21 | |
