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Fiche détaillée Thèses
Université d'Angers (21/02/2009), Daniel Chappard (Dir.)
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Histophysiologie du microenvironnement osseux conditionné par l'intoxication au tetradifon et par les métastases osseuses ostéolytiques induites par cellules Wlaker 256/B
Riadh Badraoui1

Le remodelage osseux est conditionné par un couplage entre les ostéoclastes et les ostéoblastes. Les xénoestrogènes sont des perturbateurs endocriniens qui peuvent interférer avec le remodelage osseux. Nous nous sommes attachés à étudier l'effet du tetradifon sur le remodelage osseux. Nous avons montré que la perturbation du remodelage et du métabolisme de l'os sont accompagné d'un effet génotoxique secondaire via les dommages oxydatifs. L'os est le site de métastases de plusieurs tumeurs solides tels que le cancer du sein. Nous avons utilisé les cellules Walker 256/B pour induire des métastases osseuses chez le rat. In vitro, le traitement des cellules par l'ATA a apporté des résultats satisfaisants par induction d'apoptose et réduction de l'expression des RLO. Nous avons évalué cet effet, in vivo, sur un modèle animal de métastases osseuses ostéolytiques. L'ATA ne prévient pas la perte osseuse mais elle réduit les dommages oxydatives dans le microenvironnement osseux. La microtomographie et l'histologie ont permis de détecter et de différencier les altérations osseuses induites par métastases ostéolytiques avec ou sans traitement à l'ATA. Nous avons également montré la présence d'os métaplasique, ostéosclérotique, apposé sur les périostes des rats cancéreux et traités à l'ATA. Un bilan hépatorénal du modèle animal de métastases osseuses ostéolytiques a été réalisé. Il parait que l'inoculation in situ des cellules Walker 256 n'avait pas de complications rénales et hépatiques pour cette durée d'étude.
1 :  Laboratoire d'Hystologie-Embryologie
carcinogenèse – métastases osseuses – alpha tocophérol – Walker 256/B – stress oxydatif

Histo-physiopathology of bone microenvironment mediated by tetradifon intoxication and osteolytic bone metastases due to Walker 256/B mammary gland carcinoma cells.
Bone remodeling is mediated by the osteoclasts and osteoblasts coupling. Xenoestrogens are endocrines disruptors that could interfere with bone remodeling. We have investigated the effect of tetradifon on bone remodeling. We have shown that disturbance of bone remodeling and metabolism were accompanied with a secondary genotoxic effect via oxidative damages. Bone is the main site of metastases for many cancer diseases such as the breast cancer. We have used Walker 256/B to induce bone metastases in rats. In vitro, ATA effects on these cells have provided acceptable results by inducing apoptosis and reducing ROS releasing. In vivo effects of ATA, have been investigated in a designed several model of breast cancer skeletal metastases. ATA did not prevent the bone loss but reduced the oxidative stress damage in the bone microenvironment. Microtomography and histology were used to detect and differentiate bone alterations due to osteolytic with or without ATA treatment. We have also shown that newly metaplastic, osteosclerotic, apposed bone was observed in the periosteal envelope of cancerous and ATA treated group. A hepatorenal bilan of this animal model of bone metastases was investigated. In this study, it seems that in situ inoculation of Walker 256 cells is not associated with renal and hepatic complications.