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Fiche détaillée Thèses
Université Joseph-Fourier - Grenoble I (14/12/2010), Eric PEYRIN (Dir.)
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Nouveaux sélecteurs chiraux à base d'aminoglycosides pour la séparation chirale par échange de ligands
Mustapha Zaher1

La séparation d'énantiomères suscite un vif intérêt pour les industries pharmaceutiques, chimiques et agroalimentaires. Les dérivés lipophiles de la néamine ont été utilisés en tant que nouveaux ligands en chromatographie chirale par échange de ligands. Ce travail s'est attaché à étudier les propriétés énantiosélectives des dérivés lipophiles de la néamine en CLHP et en EC. Des dérivés de la néamine (néamine 4'-mono C18, néamine 5-mono C18, néamine 6-mono C18, néamine 3',6-di C18, néamine 4',5-di C18, ou néamine 3′,6-di méthylnaphthalène), ont été synthétisés au sein de notre laboratoire et immobilisés de manière non covalente sur des supports chromatographiques de type C18 et graphite poreux et utilisés avec succès en CCEL pour séparer divers couples d'énantiomères d'acides aminés, de nucléosides et de dipeptides. Néanmoins, certaines molécules hydrophobes, comme le tryptophane, sont éluées trop tardivement et par conséquent, ne sont pas détectables. Pour remédier à ce problème, nous avons considéré la propriété de la néamine 4'-mono C18 à former des micelles, et avons envisagé son utilisation en MEKC. Les énantiomères du tryptophane sont séparés en moins de cinq minutes. Les effets de différentes conditions (concentration du sélecteur chiral, addition de méthanol dans le tampon de migration) sur le temps de migration ont été évalués. Cette méthode d'analyse a ensuite été testée avec succès sur d'autres analytes hydrophobes tels que le 1-méthyl-tryptophane, la 3,5-diiodo-tyrosine et la 1-naphtyl-alanine.
1 :  DPM - Département de pharmacochimie moléculaire
séparation chirale – sélecteur chiral – chromatographie chirale par échange de ligands – énantiosélectivité – chromatographie liquide haute performance – chromatographie électrocinétique micellaire – aminoglycoside – néamine – acides aminés – immobilisation non covalente.

New chiral selectors using aminoglycosides for ligands-exchange based chiral separation
The resolution of racemates is necessary in the pharmaceutical, chemical and food fields. The lipophilic derivatives of neamine have been used as a new class of ligands. The aim of this work was to study the enantioselective properties of the lipophilic derivatives of neamine by HPLC and CE. Many derivatives of neamine (4'- mono C18-neamine, 5-mono C18 -neamine, 6-mono C18-neamine, 3 ', 6-di C18-neamine, 4 ', 5-di C18-neamine, or 3′,6-di-O-2-methylnaphthalene-neamine), have been synthesized by our team and immobilized by dynamic coating on a chromatographic support (C18 type or porous graphitic carbon) and used successfully for the first time in LEC to discriminate various couples of enantiomers such as amino acids, nucleosides and dipeptides. However, certain hydrophobic molecules, such as tryptophan, are long retained and consequently not detectable. To overcome these problems, we have considered the property of the neamine 4'-mono C18 to form micelles allowing its use in LE-MEKC. The enantiomers of tryptophan are then separated in less than five minutes. The effects of various conditions (chiral selector concentration and electrolyte methanol content) on the migration time were evaluated. This method was also applied successfully to other hydrophobic enantiomers such as 1-methyl-tryptophan, 3, 5-diiodo-tyrosin and 1-naphtyl-alanine.
chiral separation – chiral selector – chiral ligand-exchange chromatography – enantioselectivity – high performance liquid chromatography – micellar electrokinetic chromatography – aminoglycoside – neamine – amino acids – coating.