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Fiche détaillée Thèses
Université Joseph-Fourier - Grenoble I (19/12/2005), Laurence AUBRY (Dir.)
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CARACTERISATION DE LA PROTEINE ALIX ET DE LA MACHINERIE ESCRT CHEZ L'AMIBE DICTYOSTELIUM DISCOIDEUM.
UN LIEN ENTRE ENDOCYTOSE ET SIGNALISATION DEVELOPPEMENTALE?
Sara Mattei1

CE TRAVAIL A PORTE SUR L'ETUDE DE LA PROTEINE MULTIMODULAIRE ALIX CHEZ DICTYOSTELIUM DISCOIDEUM, UN ORGANISME EUCARYOTE Où DEVELOPPEMENT MULTICELLULAIRE ET PROGRAMME DE MORT CELLULAIRE SONT ETROITEMENT LIES. L'INVALIDATION D'ALX MONTRE QUE CETTE PROTEINE EST ESSENTIELLE A LA DIFFERENCIATION CELLULAIRE ET A LA MORPHOGENESE AU COURS DU DEVELOPPEMENT MULTICELLULAIRE MAIS PAS AU PROGRAMME DE MORT. UNE APPROCHE STRUCTURE/FONCTION A REVELE QUE LE DOMAINE SUSCEPTIBLE DE PARTICIPER A DES TORSADES D'HELICES DE CETTE PROTEINE EST INDISPENSABLE A SA FONCTION DEVELOPPEMENTALE. DE PLUS, SA DISTRIBUTION CELLULAIRE INDIQUE QU'ALIX EST LOCALISE DANS LA VOIE ENDOCYTAIRE EN ASSOCIATION AVEC LA MACHINERIE ESCRT (ENDOSOMAL SORTING COMPLEX REQUIRED FOR TRANSPORT), IMPLIQUEE DANS LE TRI ET LA FORMATION DU CORPS MULTIVESICULAIRE (MVB). CEPENDANT, L'INVALIDATION DES GENES CODANTS POUR DIFFERENTS COMPOSANTS DES COMPLEXES ESCRT INDUIT DES PHENOTYPES DISSEMBLABLES. CECI SUGGERE QUE SOIT CES PROTEINES ONT DES ROLES DANS D'AUTRES PROCESSUS CELLULAIRES SOIT QUE CETTE VOIE N'EST PAS PERTURBEE DE LA MEME FAÇON DANS LES DIFFERENTS MUTANTS.
1 :  BBSI - Biochimie et biophysique des systèmes intégrés
DICTYOSTELIUM DISCOIDEUM – DEVELOPPEMENT – ALIX – ESCRT – MVB – ENDOCYTOSE

CHARACTERIZATION OF THE ALIX PROTEIN AND THE ESCRT MACHINERY IN THE AMOEBAE DICTYOSTELIUM DISCOIDEUM.
A LINK BETWEEN ENDOCYTOSIS AND DEVELOPMENTAL PATHWAY?
IN THIS STUDY, WE HAVE CHARACTERIZED THE MULTIMODULAR PROTEIN ALIX IN DICTYOSTELIUM DISCOIDEUM. IN THIS EUCARYOTIC ORGANISM, THE DEVELOPMENTAL CYCLE INCLUDES A MULTICELLULAR PHASE THAT INVOLVES BOTH DIFFERENTIATION AND A PROGRAMMED CELL DEATH. THE DISRUPTION OF ALX LEADS TO A MAJOR DEVELOPMENTAL DEFECT AND AN ABERRANT MORPHOGENESIS BUT THE PROGRAMMED CELL DEATH IS NOT IMPAIRED. A STRUCTURE/FUNCTION APPROACH REVEALS THAT THE COILED-COIL DOMAIN IS ESSENTIAL FOR THE ALIX DEVELOPMENTAL FUNCTION. IN ADDITION, WE SHOW THAT ALIX IS ASSOCIATED WITH THE ENDOSOMAL PATHWAY IN COLLABORATION WITH THE ESCRT MACHINERY INVOLVED IN THE SORTING OF THE MEMBRANE PROTEINS AND THE BIOGENESIS OF THE MULTIVESICULAR BODY (MVB). THE DISRUPTION OF THE COMPONENTS OF THE MVB SORTING MACHINERY LEADS TO DIFFERENT PHENOTYPES SUGGESTING EITHER ADDITIONAL ROLES IN OTHER PROCESSES FOR SOME COMPONENTS OR A DIFFERENTIAL IMPLICATION OF THE PROTEINS IN THIS PROCESS.
DICTYOSTELIUM DISCOIDEUM – DEVELOPMENT – ALIX – ESCRT – MVB – ENDOCYTOSIS