2411 articles – 24 references  [version française]
Short view PhD thesis
Etude de la physiopathologie du récepteur FcgammaRIIB dans les lymphomes B malins non-Hodgkiniens
Ribeyron J.
PhD thesis. Université Joseph-Fourier - Grenoble I (2006-12-21), Mary Callanan (Dir.)
[oai:tel.archives-ouvertes.fr:tel-00136164] - http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00136164
Attached file list to this document: 
PDF
These_Ribeyron.pdf(4.8 MB)
Juliana Ribeyron ()1
1:  Bases moléculaires de la progression tumorale -Groupe de Recherche sur les Lymphomes
http://www-iab.ujf-grenoble.fr/
INSERM : E0353 – IFR73 – Université Joseph Fourier - Grenoble I
Institut Albert Bonniot Rond Point de la Chantourne 38706 La Tronche
France
Etude de la physiopathologie du récepteur FcgammaRIIB dans les lymphomes B malins non-Hodgkiniens
Study of the physiopathology of the FcgammaRIIB receptor in non-Hodgkin's B-cell lymphomas.
2006-12-21
Le récepteur de basse affinité pour les fragments Fc des immunoglobulines G, FcgammaRIIB, joue un rôle clé dans la régulation négative des réponses immunes. Il est capable d'inhiber les fonctions cellulaires B induites par le BCR, ainsi que à induire un processus de mort cellulaire, encore très peu caractérisée dans la littérature. Récemment, un rôle potentiel de FcgammaRIIB dans la tumorigenèse a été identifié. En particulier, la dérégulation de l'expression de FcgammaRIIB suite à des translocations chromosomiques a été rapportée dans des cas de lymphomes folliculaires. Nous avons, ainsi étudié les conséquences du recrutement des récepteurs FcgammaRIIB dans des lignées de lymphome B. Nous montrons que le co-recrutement de récepteurs FcgammaRII à l'aide d'anticorps anti-FcgammaRII (FLI 8.26) induit la mort cellulaire de cellules de lymphome B, mais n'induit pas la mort des lymphocytes B normaux. Ce processus apoptotique dans les cellules tumorales B est caspase dépendant (libération du cytochrome c, clivage de la caspase-9, activation de la caspase-3) et indépendant (libération d'AIF). Nous montrons que la phosphorylation des récepteurs FcgammaRIIB est un événement précoce dans la voie de signalisation apoptotique. De plus, le traitement par FLI 8.26 a induit l'expression de la protéine HSP27. Nos résultats ont montré pour la première fois les mécanismes de mort cellulaire FcgammaRIIB dépendante dans les lymphomes B humains. Nous suggérons que la mort cellulaire FcgammaRIIB dépendante pourrait ainsi, être mise à profit en thérapeutique.
FcgammaRIIB the low affinity inhibitory receptor for IgG plas a key role in the negative regulation of immune responses. FcgammaRIIB inhibits BCR-dependent B cell functions, as well as it induces a cellular death process which is poorly characterized. Lately, a potential role of FcgammaRIIB in the tumorigenesis has been identified. In particular, the deregulated expression of FcgammaRIIB as a consequence of the chromosomal translocations in follicular lymphomas has been described. Thus, we have studied the consequences of the homoaggregation of FcgammaRIIB in human B lymphoma cell lines. We show that FcgammaRIIB homoaggregation with anti FcgammaRIIB antibody (FLI 8.26) induced the cellular death of B lymphoma cells, but did not induce the death of normal human B lymphocytes. This cell death pathway in B tumoral cells is caspase dependent (cytochrome c release, caspase-9 cleavage, caspase-3 activation) and independent (AIF release). FcgammaRIIB receptor phosphorylation was found to be an early signalling event in this cell death pathway. Interestingly, FLI 8.26 antibody treatment also induced the expression of HSP27. This report constitutes the first investigation of this cell death pathway in human B cells. We propose that this novel cell death pathway offers potential for therapeutic exploitation in lymphoma treatment.
Life Sciences/Cellular Biology

Université Joseph-Fourier - Grenoble I
Chimie et Sciences du Vivant
biologie cellulaire
French

Mary Callanan
Michel ROBERT-NICOUD (Président)
Carmen GARRIDO (Rapporteur)
Nuala MOONEY (Rapporteur)
Jean-Luc TEILLAUD (Examinateur)
Mary CALLANAN (Examinateur)
Dominique LEROUX (Examinateur)

Lymphome folliculaire – translocation cromossomiques – FcgammaRIIB – ITIM – BCR – apoptose – caspase – AIF – HSP27
Follicular Lymphoma – chromossomical translocations – FcgammaRIIB – ITIM – BCR – apoptosis – caspase – AIF – HSP27