Synthesis and biological evaluation of cis-locked vinylogous combretastatin-A4 analogues: derivatives with a cyclopropyl-vinyl or a cyclopropyl-amide bridge.

Nancy Ty; Julia Kaffy; Alban Arrault; Sylviane Thoret; Renée Pontikis; Joelle Dubois; Luc Morin-Allory; Jean-Claude Florent

Articles dans des revues avec comité de lecture

Bioorg Med Chem Lett 19, 5 (2009) 1318-22

Synthesis and biological evaluation of cis-locked vinylogous combretastatin-A4 analogues: derivatives with a cyclopropyl-vinyl or a cyclopropyl-amide bridge.

Nancy Ty, Julia Kaffy, Alban Arrault¹, Sylviane Thoret², Renée Pontikis³, Joelle Dubois^{2, 4, 5, 6}, Luc Morin-Allory¹, Jean-Claude Florent^{3, 7, 8}

A series of novel combretastatin A4 analogues, in which the cis-olefinic bridge is replaced by a cyclopropyl-vinyl or a cyclopropyl-amide moiety, were synthesized and evaluated for inhibition of tubulin polymerization and antiproliferative activity. The derivative 9a with a (cis,E)-cyclopropyl-vinyl unit is the most promising compound. As expected, molecular docking of 9a has shown that only one of the cis-cyclopropyl enantiomers is a good ligand for tubulin.

1 :	ICOA - Institut de Chimie Organique et Analytique

2 :	ICSN - Institut de Chimie des Substances Naturelles

3 :	CSVB - Conception, synthèse et vectorisation de biomolécules.

4 :	Le2i - Laboratoire Electronique, Informatique et Image

5 :	UFR des sciences de la Terre

6 :	ISEM - Institut des Sciences de l'Evolution - Montpellier

7 :	CDC - Compartimentation et dynamique cellulaires

8 :	CSVB - Conception, synthèse et vectorisation de biomolécules


hal-00371153, version 1
http://hal.archives-ouvertes.fr/hal-00371153
oai:hal.archives-ouvertes.fr:hal-00371153
Contributeur : Jocelyne Brunet <>
Soumis le : Jeudi 26 Mars 2009, 15:59:14
Dernière modification le : Jeudi 26 Mars 2009, 15:59:14