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Helicobacter pylori : migrations humaines et cancer gastrique
Breurec S.
PhD thesis. Université Paris Sud - Paris XI (2011-11-17), Josette Raymond (Dir.)
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Sébastien Breurec1, 2
1:  Bactériologie médicale et Environnementale
Institut Pasteur de Dakar – Réseau International des Instituts Pasteur
36, avenue Pasteur BP220 Dakar
Senegal
2:  Pathogenèse de Helicobacter
Institut Pasteur de Paris
28, rue du Docteur Roux 75724 Paris Cedex 15
France
STAR - Dépôt national des thèses électroniques
Helicobacter pylori : migrations humaines et cancer gastrique
Helicobacter pylori : human migrations and cancer gastric
2011-11-17
Helicobacter pylori est associée à des pathologies gastro-duodénales sévères mais est également un marqueur bactérien de migrations humaines. Nous avons montré que des populations génétiques distinctes de H. pylori ont accompagné au moins quatre migrations en Asie du sud-est et en Océanie : i) une expansion des ancêtres des austronésiens il y a 5000 ans à partir de Taiwan en Océanie, ii) une migration d'Inde en Asie du sud-est depuis 2000 ans,iii) une migration des ancêtres des locuteurs des langues austro-asiatiques au Vietnam et auCambodge il y a 4000 ans, i) une migration des ancêtres des Thaïs du sud de la Chine vers l'actuelle Thaïlande au début du second millénaire. Ces données confirment la résolution plus élevée de la diversité génétique de H. pylori pour retracer les anciennes migrations humaines par comparaison aux marqueurs génétiques humains traditionnels. Nous avons ensuite investigué les facteurs de virulence de souches isolées de patients présentant des symptômes gastriques au Sénégal et au Cambodge. Au Sénégal, une association significative a été observée entre le cancer gastrique et le gène cagA, deux motifs EPIYA-C et l'allèle vacA s1. De multiples segments EPIYA-C étaient observés moins fréquemment que dans les autres régions du monde, contribuant probablement à la faible incidence du cancer gastrique. Au Cambodge, une introgression fréquente d'allèles cagA et vacA européens dans des souches d'Asie de l'est a été observée. CagA et VacA ayant des effets antagonistes, cette expansion pourrait entraîner la rupture de l'équilibre entre les effets biologiques de ces deux protéines et être responsable de conséquences graves sur l'évolution de la maladie.
Helicobacter pylori is associated with severe gastroduodenal disorders but is also a bacterial genetic marker of human migrations. First, we provide evidence that distinct H. pylori genetic populations accompanied at least four ancient human migrations into Oceania and Southeast Asia: i) an expansion of Austronesian speaking people about 5000 years ago from Taiwan into Oceania, ii) a migration from India into Southeast Asia within the last 2000 years, iii) a migration of Austro-Asiatic speaking people into Vietnam and Cambodia about 4000 years ago, and iv) a migration of the ancestors of the Thai people from Southern China into Thailand during the early second millennium AD. These findings demonstrate that H. pylori genetic diversity has more discriminatory power than traditional human genetic markers for tracing old human migrations. Second, we investigated virulence factors of H. pylori strains isolated from patients with gastric symptoms in Senegal and Cambodia. In Senegal, a significant association was observed between gastric cancer and the cagA gene, two EPIYA-C segments, and the s1 vacA allele in Senegal. Multiple EPIYA-C segments were less frequent than reported in other countries, possibly contributing to the low incidence of gastric cancer. In Cambodia, the frequent introgression of European vacA and cagA alleles into East Asian H. pylori strains was observed. As VacA and CagA have opposing effects, this expansion may disrupt the balancing activities on epithelial cells which might result in severe consequences for individual disease outcome.
Life Sciences/Biodiversity/Populations and Evolution

Université Paris Sud - Paris XI
Ecole doctorale Innovation Thérapeutique : du Fondamental à l'Appliqué (Châtenay-Malabry, Haut-de-Seine)
2011PA114830
French

Josette Raymond
Sylvain Brisse;Anne Collignon;Hilde De Reuse;Jean-Louis Sarthou;Christophe Burucoa(rapporteur);Catherine Dauga(rapporteur)

CagA – EPIYA – VacA – Introgression – Taiwan – Océanie – Inde – Asie – Sénégal – Cambodge
Helicobacter pylori – Genetic population – Human migrations – Gastric cancer – CagA – EPIYA – VacA – Introgression – Taiwan – Oceania – India – Southeast Asia – Senegal – Cambodia