Study of matrix métalloprotéases 11 function in adipocyte-epithelial cell interaction/crosstalk in the mammary gland

Etude de la fonction de la métalloprotéase matricielle 11 dans l'interaction/dialogue adipocyte-cellule épithéliale de la glande mammaire

Jinxiang Tan (1)

1 IGBMC - Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire

In tumors, invasive cancer cells induce matrix metalloproteinase 11 (MMP-11) expression in adjacent adipocytes (cancer-associated adipocytes), leading to their « dedifferentiation » into fibroblast-like cells. Indeed, MMP-11 is a negative regulator of adipogenesis. During my PhD, I have investigated MMP-11 function during postnatal mammary gland development. The ductal tree and alveolar structures, and milk production are reduced in MMP-11-deficient mice. Moreover, MMP-11 plays a role in collagen homeostasis. Transplantation experiments show that MMP-11 exerts an essential local paracrine function for ductal morphogenesis. Using primary mammary organoids, I show that adipocyte-related MMP-11 is a pro-branching factor in vitro. Thus, MMP-11 is a master paracrine factor during mammary gland development. Finally, to further investigate the adipocyte-related MMP-11 function, I have developed conditional transgenic mice targeting MMP-11 expression specifically into adipocytes.

Dans les tumeurs, les cellules cancéreuses invasives induisent l’expression de la métalloprotéase matricielle 11 (MMP-11) dans les adipocytes adjacents (cancer-associated adipocytes) entrainant leur « dédifférenciation » en fibroblastes, la MMP-11 régulant négativement l’adipogénèse. Au cours de ma thèse, j’ai étudié la fonction de la MMP-11 sur le développement mammaire postnatal. La structure de la glande ainsi que la production de lait sont altérées dans les souris déficientes pour la MMP-11. De plus, la MMP-11 régule l’homéostase du collagène. In vivo, des transplantations montrent une fonction locale paracrine de la MMP-11 essentielle à la morphogenèse mammaire. In vitro, la MMP-11 adipocytaire favorise le branchement d’organoïdes primaires. Ainsi, la MMP-11 est un facteur paracrine majeur pour le développement de la glande mammaire. Enfin, pour poursuivre ces travaux, j’ai établi des souris transgéniques conditionnelles ciblant l’expression de la MMP-11 dans les adipocytes.

Mots clés: MMP-11; Mammary gland development; Adipocyte; Epithelial cell; Collagen; Stroma

Mots clés: MMP-11; Glande mammaire; Développement; Adipocyte; Cellule épithéliale; Collagène

Domaines: Biochimie, Biologie Moléculaire; Médecine humaine et pathologie

Jinxiang Tan. Study of matrix métalloprotéases 11 function in adipocyte-epithelial cell interaction/crosstalk in the mammary gland. Biochemistry, Molecular Biology. Université de Strasbourg, 2012. English. ⟨NNT : 2012STRAJ032⟩. ⟨tel-00923160⟩