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| Fiche détaillée | Thèses |
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| INSA de Rouen (29/11/2010), Jean-charles Quirion;Eric Leclerc (Dir.) |
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| Liste des fichiers attachés à ce document : | |||||
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| Synthèse de CF₂-carbasucres par cyclisation radicalaire et application à la synthèse d'analogues de glycoconjugués à visée thérapeutique |
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| Gaëlle Fourrière1 |
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| Les O-glycoconjugués et les dérivés glycosidiques sont des composés naturels impliqués dans de nombreux processus biologiques. Cependant, leurs propriétés sont grevées par la médiocre stabilité in vivo de la liaison osidique. Il est donc intéressant de développer des mimes non hydrolysables. Nous nous sommes intéressés au remplacement de l'oxygène intracyclique par un groupement gem-difluorométhylène.La synthèse d'analogues difluorocarbocycliques de 5-désoxypentofuranoses et de 1-amino-5-désoxypentofuranoses a été décrite. La synthèse comporte une addition dePhSeCF2TMS sur des aldéhydes dérivés de sucres ou sur les tert-butanesulfinylimines correspondantes, suivie d'une cyclisation radicalaire. La diastéréosélectivité de ces deux étapes-clés a été étudiée, puis cette stratégie de synthèse a été appliquée à la synthèse deCF2-carbasucres, notamment l'analogue CF2-carbocyclique du D-arabinose. |
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| 1 : | COBRA - Chimie Organique et Bioorganique : Reactivité et Analyse |
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| Nucléosides – Carbasucres – Fluor – Cyclisation radicalaire |
| Synthesis of fluorinated carbasugars by 5-exo radiacl cyclization : a general route to new glycomimetics |
| O-Glycoconjugates and carbohydrate-based molecules are natural compoundsimplied in many biological processes. However, their properties are burdened by the low invivo stability of the osidic bond. It is thus interesting to develop non hydrolyzable mimetics.We were interested in the replacement of the intracyclic oxygen by a gem-difluoromethylenegroup.The synthesis of difluorinated carbocyclic analogues of 5-deoxypentofuranoses and1-amino-5-deoxypentofuranoses is described. The sequence involves an addition ofPhSeCF2TMS to carbohydrate-derived aldehydes or their corresponding tertbutanesulfinyliminesfollowed by a radical cyclization. The stereochemical outcome of these two key steps was studied, and then this strategy was applied to CF2-carbasugars, inparticular of the CF2-carbocyclic analogue of D-arabinose. |
| Nucleosides – Carbasugars – Fluorine – Radical cyclization |
| tel-00559649, version 1 | |
| http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00559649 | |
| oai:tel.archives-ouvertes.fr:tel-00559649 | |
| Contributeur : ABES STAR | |
| Soumis le : Mercredi 26 Janvier 2011, 10:46:15 | |
| Dernière modification le : Jeudi 18 Avril 2013, 11:42:11 | |
