Evaluation of radiotracers for the detection of atherosclerotic vulnerable plaque and myocardial angiogenesis
Evaluation de radiotraceurs spécifiques de la plaque d'athérome vulnérable et de l'angiogenèse myocardique
Résumé
Cardiovascular diseases are the leading cause of mortality worldwide. Coronary events are mainly caused by coronary plaque rupture or erosion. However, at present, there is no noninvasive tool available for the detection of vulnerable plaques. The first part of thesis is about evaluation of new radiotracers for the detection of atherosclerotic vulnerable plaques. 99mTc-B2702p, 20 derivatives, 99mTc-VP and 99mTc-VINP28 were evaluated in an experimental model of atherosclerosis (ApoE-/- mice with left carotid artery ligation). 99mTc- B2702p1 is a potentially useful radiotracer for the in vivo molecular imaging of VCAM-1 expression in atherosclerotic plaques. Myocardial angiogenesis is an important post infarction phenomenon. Angiogenic therapy improves experimentally cardiac parameters. However, clinical trials using the same therapy are more controversial. At present, clinical imaging tools don't allow us to assess angiogenesis therapy. The second part of thesis is about validation of 99mTc-RAFT-RGD in the detection of myocardial angiogenesis. 99mTc-RAFT-RGD allow us to perform noninvasive molecular imaging of myocardial angiogenesis in an experimental model.
Les maladies cardiovasculaires représentent la première cause de mortalité dans le monde. Plus de 42 % de cette mortalité est imputable à la maladie coronaire causée par la rupture ou l'érosion de plaques d'athérome vulnérable. A l'heure actuelle, aucune technique ne permet de détecter de manière non invasive les plaques d'athérome vulnérables. La 1ère partie de cette thèse porte sur l'évaluation de nouveaux radiotraceurs pour la détection des plaques d'athérome vulnérables. Les radiotraceurs 99mTc-B2702p, ses 20 dérivés, 99mTc-VP et 99mTc-VINP28, ont été évalués dans un modèle expérimentale de lésion athérosclérotique induite par ligature de la carotide gauche chez la souris Apo E-/- hypercholestérolémique. Seul le dérivé 99mTc-B2702p1 a permis de réaliser l'imagerie de la lésion athérosclérotique chez la souris Apo E-/-. L'angiogenèse myocardique est un phénomène important qui se met en place après un infarctus du myocarde. Expérimentalement, les traitements pro-angiogéniques améliorent les paramètres cardiaques. Cependant, les études cliniques réalisées ne présentent pas de consensus sur l'amélioration de la perfusion myocardique suite à l'administration de ces mêmes traitements. Les techniques d'imagerie utilisées actuellement en clinique ne permettent pas de contrôler l'efficacité des traitements pro-angiogéniques administrés après un infarctus du myocarde. La 2ème partie de cette thèse porte sur la validation du 99mTc-RAFT-RGD dans la détection de l'angiogenèse myocardique. Le 99mTc-RAFT-RGD, administré dans un modèle d'ischémie-reperfusion de rat, a permis de réaliser l'imagerie non invasive de l'angiogenèse myocardique.