Apport de l'analyse multidisciplinaire dans la compréhension des mécanismes physiopathologiques des démences
Résumé
Dementia is a major Public Health issue, especially due to occidental populations ageing. Nevertheless, a definite etiologic diagnosis of dementia can only be obtained by the post mortem neuropathological and/or biochemical analysis of the brain. Brain lesions leading to dementia are various in nature (neurodegenerative, vascular, metabolic...) and are often associated. We analyzed the clinical, neuropathological and biochemical data from the autopsic cohort of demented patients followed-up in Lille Memory Center (127 brains collected between 1992 and 2009). We focused on the correlation between the clinical expression of dementia and the nature of the underlying brain lesions. We show that the frequent pathological associations can modify the clinical presentation of the patients, and therefore make the etiological diagnosis of dementia more difficult. In the specific domain of frontotemporal lobar degeneration (FTLD), we investigated the clinical-pathological correlations of 18 patients who presented with progressive speech or language disorders. We established strong correlations between the various clinical syndromes and specific underlying FTLD-related proteinopathies (tau, TDP-43). We identified a new mutation in the progranuline gene in one patient. Multidisciplinary analysis of dementia helps the clinicians in improving the in vivo prediction of the nature of brain lesions. Prediction of the pathology will soon be a challenging objective for cognition and behaviour specialists when set against a context of forthcoming curative, protein-target-specific drugs.
Les démences représentent un problème de santé public majeur, notamment du fait du vieillissement des populations occidentales. Pourtant, le diagnostic étiologique de certitude d'un syndrome démentiel ne peut être obtenu que par l'analyse neuropathologique et/ou biochimique du tissu cérébral obtenu en post mortem. Les lésions cérébrales aboutissant au déclin cognitif ont des origines diverses (neurodégénératives, vasculaires, métaboliques...) et sont souvent associées. En analysant les données cliniques, neuropathologiques et biochimique issues de la cohorte autopsiques de patients déments suivis au Centre Mémoire de Ressources et de recherche du CHRU de Lille (127 cerveaux prélevés entre 1992 et 2009), nous avons étudié les corrélations entre l'expression clinique du syndrome démentiel et la nature des lésions cérébrales sous jacentes. Nous montrons que les fréquentes associations lésionnelles (lésions de maladie d'Alzheimer, de maladie à corps de Lewy, lésions vasculaires) ont des conséquences sur la pertinence du diagnostic étiologique du syndrome démentiel. Dans le domaine des dégénérescences lobaires frontotemporales (DLFT), nous avons étudié les corrélations clinicopathologiques de 18 patients ayant présenté des troubles inauguraux du langage ou de la parole. Nous avons pu établir des corrélations entre les syndromes cliniques et certaines protéinopathies (tau, TDP-43) associées aux DLFT. L'enquête génétique a permis de mettre en évidence une nouvelle mutation du gène de la progranuline chez un patient. L'analyse pluridisciplinaire des démences permet au clinicien de progresser dans la prédiction des lésions cérébrales du vivant du patient. Cette démarche s'avère indispensable dans l'optique du développement de traitements curatifs des démences neurodégénératives.
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