Synthesis of the Quinolobactine, the Enterobactine and their derivatives. Study of iron complexation
Synthèse de la Quinolobactine, de l'Entérobactine et leurs dérivés. Etudes de la complexation du fer
Résumé
We made a study of iron/Quilolobactine (Fe/Q) complex that shown the trident nature of this ligand, which forms a ferric complex of highly twisted octaedric geometry. The analysis of the iron complex (or that of gallium taken as iron–diamagnetic like) and the fluoride quinolobactine indicates that only [M(Q)2] species may be produced at physiologic pH. This ligand may be used as substitute siderophore of Pseudomonas. In addition, we made a synthesis of potentially new antimetabolite derivatives of the Enterobactine based on boronic acid derivatives, notably. Encouraging results have been obtained, since boronic and boric acids well react with catechol. The importance of these molecules as antimetabolics should be evaluated on bacteria cultures. The ability demonstrated of the Enterobactine to “chalate” the bore has been used to produce a possible “Trojan horse” antibiotic. The efficiency of that antibiotic is still under test. This combination strategy could be expanded to target other pathogenic bacteria. Spectrophotometric analysis of the Oxinobactine in MeOH has also shown the strong affinity of this ligand with Fe3+ similar to that of Enterobactine. A perspective of synthesis is conceivable so to sulfonate the quinoleines, in order to increase the solubility of this complexant in aqueous solution. Physical, chemical and biological studies of such complexes would be very interesting.
Nous avons réalisé l'étude du complexe Fe/Quinolobactine (Fe/Q) qui a montré la nature tridentée de ce ligand qui forme un complexe ferrique de géométrie octaédrique très déformée. L'analyse du complexe du fer (ou gallium pris comme mime diamagnétique du fer) et de l'analogue Quinolobactine fluorée indique que seule l'espèce [M(Q)2] se forme à pH physiologique. Ce ligand tridenté peut être un sidérophore de secours efficace de Pseudomonas. D'autre part, nous avons abordé la synthèse d'une nouvelle classe d'antimétabolites potentiels dérivés de l'Entérobactine fondés sur des dérivés des acides boroniques notamment. Les résultats sont très encourageants, les acides boroniques et boriques se conjuguant bien au catéchol. L'intérêt de ces molécules en tant qu'antimétabolite devra être évalué sur des cultures de bactéries. La capacité que montre l'Entérobactine à « chélater » le bore a été mise à profit pour créer un « cheval de Troie » antibiotique potentiel dont les essais sur culture de bactéries devront montrer l'efficacité. Cette stratégie de conjugaison pourrait être élargie afin de cibler d'autres bactéries pathogènes. L'étude spectrophotométrique d'Oxinobactine dans le MeOH a également montré la forte affinité de ce ligand pour Fe3+ qui peut être comparable à celle de l'Entérobactine. Une perspective de synthèse pourrait être effectuée, visant à sulfoner les quinoléines, pour permettre l'augmentation de la solubilité de ce complexant en solution aqueuse, qui conduirait ensuite à réaliser des études physico-chimiques et biologiques très intéressantes.
Loading...