Aspects moléculaires et cellulaires de l'activité cytotoxique de la mitogaligine, une protéine inductrice de la mort cellulaire.
Résumé
The mitogaligine is a protein coded by galig, a new cytotoxic gene. The results previously obtained indicate that this protein, addressed to the mitochondries, induced the escape towards the cytoplasm of an effector pro-apoptotique mitochondrial, the cytochrome c. This new study suggests that the direct interaction of the mitogaligine with the cardiolipine, a specific phospholipide of the mitochondries, can be the origin of the destabilization of the membranes mitochondriales, and explain thus the escape of cytochrome c. This beam of results indicates that the cytotoxicity of galig is associated with the action of the mitogaligine on the mitochrondries. In a second part, the cellular death induced by the mitogaligine has been characterized. Although the mitochondries are precociously deteriorated, it appears that the mitogaligine can also be addressed to the core of the cells, and induce cellular death starting from this compartment. These results suggest that the cytotoxic activity of the mitogaligine can be controlled by its addressing subcellulaire.
La mitogaligine est une protéine codée par galig, un nouveau gène cytotoxique. Les résultats précédemment obtenus indiquent que cette protéine, adressée aux mitochondries, induit la fuite vers le cytoplasme d'un effecteur pro-apoptotique mitochondrial, le cytochromec. Cette nouvelle étude suggère tout d'abord, que l'interaction directe de la mitogaligine avec la cardiolipine, un phospholipide spécifique des mitochondries, puisse être à l'origine de la destabilisation des membranes mitochondriales, et expliquer ainsi la fuite de cytochrome c. Ce faisceau de résultats indique que la cytotoxicité de galig est associée à l'action de la mitogaligine sur les mitochrondries. Dans une seconde partie, la mort cellulaire induite par la mitogaligine a été caractérisée. Bien que les mitochondries soient précocemment altérées, il apparaît que la mitogaligine puisse également être adressée au noyau des cellules, et induire la mort cellulaire à partir de ce compartiment. Ces résultats suggèrent que l'activité cytotoxique de la mitogaligine puisse être régulée par son adressage subcellulaire.