Formulation and characterisation of synthetic glycolipids-loaded liposomes to target Helicobacter pylori
Formulation et caractérisation de liposomes porteurs de glycolipides synthétiques : application au ciblage d'Helicobacter pylori
Résumé
This thesis is about the formulation and characterisation of synthetic glycolipids-loaded liposomes in order to target a bacterium: Helicobacter pylori. Gastroretentive systems are first reviewed. Secondly, the synthesis and use of the system “anchor-spacer-sugar”, i.e. cholesterol, tetraethylene glycol and fucose (or N-acetylglucosamine) respectively, are described. During this work, we studied the neoglycolipids supramolecular organization in function of their hydration rate, the alteration of the liposomale bilayer following the neoglycolipid incorporation, the accessibility of the sugar moieties at the liposomes surface, the intraliposomal pH variation in function of acidic external pH, and finally, the interaction between four liposomal formulations bearing or not neoglycolipids with two strains of H. pylori.
Ce travail traite de la formulation et de la caractérisation de liposomes porteurs de glycolipides synthétiques, en vue du ciblage d'une bactérie : Helicobacter pylori. Après avoir passé en revue les différents systèmes à temps de résidence gastrique prolongé, il décrit la synthèse et l'utilisation de néoglycolipides de type "ancre-espaceur-sucre ", constitué respectivement du cholestérol, du tétraéthylène glycol et enfin du fucose (ou N-acétylglucosamine). Ont été étudiées dans ce travail l'organisation supramoléculaire des néoglycolipides seuls en fonction de leur état d'hydratation, les altérations de la bicouche liposomale suite à l'incorporation du néoglycolipide, l'accessibilité des sucres à la surface des liposomes, la variation du pH intraliposomal en fonction de pH externes acides, et enfin, l'interaction de quatre formulations de liposomes contenant ou non les néoglycolipides avec 2 souches d'H. pylori