Etude des Récepteurs Tyrosine Kinase du parasite helminthe Schistosoma mansoni - Découverte des Venus Kinase Récepteurs, une nouvelle famille de RTK

Arnaud Ahier (1)

1 Schistosomiase, paludisme et inflammation

Schistosomiasis still represents a serious public health concern in many developing countries, such as Africa, South America and East-South Asia, which causes 300 000 deaths annually. Schistosomiasis or bilharziasis is a water-borne disease caused by blood-dwelling fluke platyhelminths of the genus Schistosoma which require two different hosts to complete their complex life cycle. Praziquantel (PZQ) is currently the drug of choice for the treatment of schistosomiasis and the only one that is available for mass chemotherapy. Development of tolerance or resistance of schistosomes to PZQ could be expected in the future. I this context, we are searching for other therapeutic targets to combat schistosomes. We proposed that RTK (Receptor Tyrosine Kinase) could constitute new potential targets for novel drug therapies against schistosomiasis. Then, we showed that glucose uptake in Schistosoma mansoni was modulated by SmIR-1 (Schistosoma mansoni Insulin Receptor-like discovered in our laboratory). Finally, from an unusual RTK with a totally unknown structure described in S. mansoni, we discovered a new family of RTK specific for invertebrates of which we are currently exploring the function

La schistosomiase constitue un problème majeur de santé publique dans de nombreux pays émergents d'Afrique, d'Amérique Latine et d'Asie du Sud Est, causant près de 300 000 décès par an. Cette maladie est due au schistosome qui est un ver parasite possédant un cycle de vie complexe. A ce jour une seule drogue est utilisée en monothérapie, le praziquantel ou PZQ, pour lutter contre cette maladie. En raison d'apparitions de résistances au PZQ, il devient nécessaire de rechercher de nouvelles cibles thérapeutiques contre le ver. Au cours de ma thèse je me suis penché sur l'utilisation potentielle des Récepteurs Tyrosine Kinase (RTK) de schistosomes comme cibles thérapeutiques contre le parasite. En effet, les kinases du schistosome semblent présenter un fort degré de spécificité, ce qui les rend attractives pour le l'élaboration d'inhibiteurs potentiels. Dans ce cadre, nous avons poursuivi l'étude de SmIR-1, un récepteur de l'insuline de Schistosoma mansoni découvert au laboratoire, et montré qu'il pouvait être impliqué dans la prise de glucose chez le parasite. Dans un second temps, à partir d'un RTK totalement atypique décrit au laboratoire chez S. mansoni, nous avons découvert une nouvelle famille de RTK nommés les VKR pour Venus Kinase Recepteur, qui semblerait étendue à l'ensemble des invertébrés et dont nous avons entrepris l'étude fonctionnelle

Mots clés: schistosoma mansoni; récepteur à activité tyrosine kinase; invertébrés; insectes

Domaines: Biochimie [q-bio.BM]

Arnaud Ahier. Etude des Récepteurs Tyrosine Kinase du parasite helminthe Schistosoma mansoni - Découverte des Venus Kinase Récepteurs, une nouvelle famille de RTK. Biochimie [q-bio.BM]. Université du Droit et de la Santé - Lille II, 2008. Français. ⟨NNT : ⟩. ⟨tel-00348172v2⟩