Synthesis and 2D Quantitative Structure-Activity Relationships (2D/QSAR) of benzo[c] phenanthridine analogues
Synthèse et études des relations structure/activité quantitatives (QSAR/2D) d'analyse benzo[c]phénanthridiniques
Résumé
Among the antitumour agents exhibiting a topoisomerase-targeting activity, the benzo[c]phenanthridines alkaloids family (BZP) is well-known. In this work, the synthesis of eight new BZP analogues is reported. Three derivatives belong to the benzo[c][1,9]phénanthrolin-6(5H)-one and pyridazino[4,5-c]phénanthrolin-6(5H)-one series, two derivatives to the benzo[c][1,9]phenanthrolinium series, three derivatives to the benzo[c][1,9]phenanthroline and pyridazino[4,5-c]phenanthridine series.
The 2D/QSAR equation is built on 88 analogues of BZP using the MOE software. The results of this study are in favor of a good cytotoxicity for the novel synthesized structures and could definitively orientate the synthesis of new derivatives.
The predictive values show that the bioactivity of these compounds depends not only on the 12-ethoxy group but on the presence of two nitrogen atoms in cycle A.
The 2D/QSAR equation is built on 88 analogues of BZP using the MOE software. The results of this study are in favor of a good cytotoxicity for the novel synthesized structures and could definitively orientate the synthesis of new derivatives.
The predictive values show that the bioactivity of these compounds depends not only on the 12-ethoxy group but on the presence of two nitrogen atoms in cycle A.
Parmi les agents antitumoraux exprimant une activité sur les topoisomérases, les alcaloïdes de la famille des benzo[c]phénanthridines (BZP) sont bien connus. Dans ce travail, deux voies de synthèse originales ont conduit à l'isolement de huit nouveaux analogues de BZP. Trois appartiennent aux séries benzo[c][1,9]phénanthrolin-6(5H)-one et pyridazino[4,5-c]phénanthrolin-6(5H)-one, deux à la série benzo[c][1,9]-phénanthrolinium et trois à la série benzo[c][1,9]phénanthroline et pyridazino[4,5-c]phénanthridine.
Une recherche de relation structure/activité quantitative (RSAQ/2D) a été menée. L'équation de RSAQ/2D a été construite à partir de 88 analogues de BZP possédant une activité antitopoisomérase en utilisant le logiciel MOE. Ces résultats sont exploités dans le cadre de la prédiction de cytotoxicité de nos nouvelles structures et pour orienter nos futurs travaux. Les valeurs prédictives montrent que l'activité biologique de ces composés dépend non seulement du groupement éthoxyle en position 12 mais également de la présence de deux atomes d'azote dans le cycle A.
Une recherche de relation structure/activité quantitative (RSAQ/2D) a été menée. L'équation de RSAQ/2D a été construite à partir de 88 analogues de BZP possédant une activité antitopoisomérase en utilisant le logiciel MOE. Ces résultats sont exploités dans le cadre de la prédiction de cytotoxicité de nos nouvelles structures et pour orienter nos futurs travaux. Les valeurs prédictives montrent que l'activité biologique de ces composés dépend non seulement du groupement éthoxyle en position 12 mais également de la présence de deux atomes d'azote dans le cycle A.
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