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Université Claude Bernard - Lyon I (24/10/2008), Bénédicte Durand (Dir.)
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Rôle du facteur RFX3 dans la formation du cerveau chez l'embryon de souris
Carine Benadiba1

Les membres de la famille de facteur de transcription RFX sont extrêment conservés au cours de l'évolution et sont retrouvés de la levure aux mammifères. Au sein de notre laboratoire, nous disposons d'un modèle murin Rfx3. Au cours de mon doctorat, j'ai entrepris d'analyser le phénotype cérébral de ce mutant. Il est ressorti de cette étude que les souris Rfx3 présentent de multiples atteintes cérébrales au niveau de l'Organe Sous Commissural, de la Glande Pinéale, des Plexus Choroïdes et de la Commissure Postérieure. L'analyse de la formation du cerveau, chez ces mutants, a révélé qu'une mauvaise spécification de la ligne médiane dorsale du prosencéphale peut en être à l'origine. Comme RFX3, est un régulateur de la ciliogenèse, ces travaux supposent l'existence d'un nouveau rôle des cils dans la genèse cérébrale. Appuyant cette hypothèse, une des atteintes cérébrales classiquement rencontrées chez les patients souffrant de ciliopathies, qu'est l'agénésie callosale, est également retrouvée chez les mutants murins Rfx3. Et l'analyse de la région de formation du Corps Calleux, en contexte mutant, a mis en évidence des défauts cellulaires pouvant expliquer cette atteinte cérébrale majeure. L'ensemble des travaux réalisés sur ce modèle murin de ciliopathie permettent progressivement d'apporter des réponses essentielles quant aux mécanismes physiopathologiques des ciliopathies.
1:  CGMC - Centre de génétique moléculaire et cellulaire
RFX – Cil – Ciliopathies – cerveau – souris – Télencéphale – Diencéphale – Corps Calleux – Commmissure Hippocampique – Organe Sous Commissural – Glande Pinéale – Commissure Postérieure – Prosencéphale – Ligne médiane

Involvement of RFX3 transcription factor in mouse brain genesis
Regulatory Factor X (RFX) transcription factors are conserved in wide range of species. We work on a murine model, that is inactivated for Rfx3. We show here that Rfx3 deficient mice suffer from numerous brain defects as the abnormal development of the Choroïd Plexuses, Sub-Commissural Organ, Pineal Gland and Posterior Commissure. And fine analysis, realized at early stages of embryonic development, reveals that these brain defects could be due to a mis-specification of the forebrain dorsal midline. As RFX3 is a ciliogenic regulator, these data support a new ciliogenic function in brain morphogenesis. Moreover, these mice suffer from accallosality, a classic ciliopathy phenotype. And a mis-localization of corticoseptal cells, involved in callosal guidance, could be explain this cerebral affection. Thus this work will bring new understandings of the physiopathological mechanisms of ciliopathies.
Cilia – ciliopathy – mouse – prosencephalon – telencephalon – diencephalon – corpus callosum – brain – midline

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