PRECLINICAL EVALUATION OF NEW THERAPIES TARGETING OSTEOCLASTS IN THE BREAST CANCER ASSOCIATED BONE METASTASES TREATMENT.
ÉVALUATION PRECLINIQUE DE NOUVELLES THERAPIES CIBLANT LES OSTEOCLASTES DANS LE TRAITEMENT DES METASTASES OSSEUSES DU CANCER DU SEIN.
Résumé
Bisphosphonates (BPs) are therapeutics tools of choice to treat malignant osteolysis. However, they don't have antitumor effects and do not provide a life prolonging benefit to patients. That's why we have tested their efficacy in association with new pharmacological agents targeting osteoclasts, the cells responsible of bone resorption.
We demonstrated that a cathepsin K inhibitor (CKI) decreases osteoclasts activity in vitro, and so, bone metastases development in vivo by acting indirectly on tumor cells. Furthermore, a tyrosine kinase inhibitor (Imatinib) decreases bone metastases formation and progression in vivo, by antiosteoclastic and antitumor activities. However, although polytherapy can promote an action synergy between drugs, our results demonstrated that in our conditions of use, no significative synergy was seen between CKI, Imatinib, and the BP zoledronate.
We demonstrated that a cathepsin K inhibitor (CKI) decreases osteoclasts activity in vitro, and so, bone metastases development in vivo by acting indirectly on tumor cells. Furthermore, a tyrosine kinase inhibitor (Imatinib) decreases bone metastases formation and progression in vivo, by antiosteoclastic and antitumor activities. However, although polytherapy can promote an action synergy between drugs, our results demonstrated that in our conditions of use, no significative synergy was seen between CKI, Imatinib, and the BP zoledronate.
Les bisphosphonates (BPs) sont des outils thérapeutiques de choix pour le traitement de l'ostéolyse maligne. Toutefois, ils n'ont pas d'effet anti-tumoral et n'améliorent pas la survie des patients. C'est pourquoi nous avons testé leur efficacité en association avec de nouveaux agents pharmacologiques ciblant les cellules responsables de la résorption osseuse, les ostéoclastes.
Nous avons ainsi démontré qu'un inhibiteur de cathepsine K (CKI) réduit l'activité des ostéoclastes in vitro, et de ce fait, le développement des métastases osseuses in vivo en agissant indirectement sur les cellules tumorales. De plus, un inhibiteur de tyrosine kinase (Imatinib) ralentit la formation et la progression des métastases osseuses in vivo, en ayant une activité anti-ostéoclastique et anti-tumorale. Toutefois, bien qu'une polythérapie puisse favoriser une synergie d'action entre les médicaments, nos résultats montrent que dans nos conditions d'utilisation, aucune synergie significative entre le CKI, l'Imatinib et le BP zolédronate n'a lieu.
Nous avons ainsi démontré qu'un inhibiteur de cathepsine K (CKI) réduit l'activité des ostéoclastes in vitro, et de ce fait, le développement des métastases osseuses in vivo en agissant indirectement sur les cellules tumorales. De plus, un inhibiteur de tyrosine kinase (Imatinib) ralentit la formation et la progression des métastases osseuses in vivo, en ayant une activité anti-ostéoclastique et anti-tumorale. Toutefois, bien qu'une polythérapie puisse favoriser une synergie d'action entre les médicaments, nos résultats montrent que dans nos conditions d'utilisation, aucune synergie significative entre le CKI, l'Imatinib et le BP zolédronate n'a lieu.