Study of 2 genes targeted by the P53 protein:
siah (seven in absentia human homologue) et
tsap6 (tumor suppressor activated pathway 6)
Etude de 2 gènes cibles de la protéine P53 :
siah (seven in absentia human homologue) et
tsap6 (tumor suppressor activated pathway 6)
Résumé
We studied 2 genes involved in tumor reversion and regulated by P53 : siah-1 and tsap6.
We have identified, in the promoter of the siah-1b gene, a sequence which binds P53 in vivo and in vitro. Furthermore, we showed that this sequence is a functional P53 response element that can under induction of P53 lead to activation of this promoter.
This P53 binding site presents a non-classical structure compared to the consensus described for P53 binding. This could lead to new prospects in the analysis of P53-regulated mechanisms.
We have characterized the tissular and cellular expression of the murine TSAP6. Since TSAP6 function is poorly understood, we started to depict it in animal models bearing a tsap6 gene mutated or deleted.
The mutation Gln-395-Lys in the TSAP6 protein triggers microcytosis and pulmonary emphysema in mouse. The characterization of the mechanisms promoting these phenotypes is in progress and will help us to better understand TSAP6 function.
We have identified, in the promoter of the siah-1b gene, a sequence which binds P53 in vivo and in vitro. Furthermore, we showed that this sequence is a functional P53 response element that can under induction of P53 lead to activation of this promoter.
This P53 binding site presents a non-classical structure compared to the consensus described for P53 binding. This could lead to new prospects in the analysis of P53-regulated mechanisms.
We have characterized the tissular and cellular expression of the murine TSAP6. Since TSAP6 function is poorly understood, we started to depict it in animal models bearing a tsap6 gene mutated or deleted.
The mutation Gln-395-Lys in the TSAP6 protein triggers microcytosis and pulmonary emphysema in mouse. The characterization of the mechanisms promoting these phenotypes is in progress and will help us to better understand TSAP6 function.
Notre travail a consisté à étudier 2 gènes impliqués dans la réversion tumorale et régulés par P53.
Nous avons identifié dans le promoteur du gène siah-1b une séquence sur laquelle P53 se lie in vitro et in vivo. De plus, nous avons montré la fonctionnalité de cet élément de réponse suite à l'induction de P53.
La particularité de ce site, dont la structure diffère fortement du consensus de liaison de P53 à l'ADN, ouvre de nouvelles perspectives dans l'analyse des mécanismes régulés par P53.
L'étude de la protéine TSAP6 murine a permis de caractériser son expression au niveau tissulaire et intracellulaire. La fonction de TSAP6 n'étant pas bien connue, nous avons entrepris de l'analyser dans des modèles animaux portant un gène tsap6 muté ou invalidé.
La mutation du gène tsap6 Gln-395-Lys induit l'apparition d'une microcytose et d'un emphysème pulmonaire chez la souris. La caractérisation des mécanismes conduisant à ces phénotypes est en cours et nous permettra de mieux comprendre la fonction de TSAP6.
Nous avons identifié dans le promoteur du gène siah-1b une séquence sur laquelle P53 se lie in vitro et in vivo. De plus, nous avons montré la fonctionnalité de cet élément de réponse suite à l'induction de P53.
La particularité de ce site, dont la structure diffère fortement du consensus de liaison de P53 à l'ADN, ouvre de nouvelles perspectives dans l'analyse des mécanismes régulés par P53.
L'étude de la protéine TSAP6 murine a permis de caractériser son expression au niveau tissulaire et intracellulaire. La fonction de TSAP6 n'étant pas bien connue, nous avons entrepris de l'analyser dans des modèles animaux portant un gène tsap6 muté ou invalidé.
La mutation du gène tsap6 Gln-395-Lys induit l'apparition d'une microcytose et d'un emphysème pulmonaire chez la souris. La caractérisation des mécanismes conduisant à ces phénotypes est en cours et nous permettra de mieux comprendre la fonction de TSAP6.