Analysis of the expression of the new cytokine, IL-27, in normal and tumoral lymphocytes and of its role during normal B cell differentiation
Analyse de l'expression d'une nouvelle cytokine, l'interleukine-27,
dans les lymphocytes normaux et tumoraux
et de son rôle au cours de la différenciation lymphocytaire B normale
Résumé
Interleukin (IL)-27, composed of EBV-induced gene 3 (EBI3) and p28, plays an important role in T cell responses regulation. Its role in B cell responses is not known. EBI3 is induced in vitro by the EBV oncogene LMP1 in a nuclear factor (NF)-kappaB-dependent manner. In this study, we show that EBI3 expression is also induced by the HTLV-1 oncogene Tax, in a NF-kappaB- dependent manner and that is expressed in situ by tumoral cells in EBV+LMP1+ lymphomas and in some HTLV-1 associated lymphomas, without detection of P28. We show here that IL-27 has direct effects on human B cells and that the B cell response to IL-27 is modulated during B cell differentiation and varies depending on the mode of B cell activation. EBI3 but not p28 is expressed by germinal center B cells and by germinal center derived B cell lymphomas. These results suggest a role for EBI3 independently of its association to p28.
L'interleukine (IL)-27, constituée de EBV-induced gene 3 (EBI3) et de p28, joue un rôle important dans la régulation des réponses T. Son rôle dans la réponse B est peu connu. EBI3 est une protéine induite in vitro par l'oncogène viral LMP1 via l'activation de NF-kB. Ce travail montre qu'EBI3 est également induite par l'oncogène Tax du virus HTLV-1, de façon dépendante de NF-kB, et est exprimée in situ par les cellules tumorales dans les lymphomes EBV+ LMP1+ et dans certains lymphomes associés à l'HTLV-1, en l'absence de détection de p28. Nous montrons que l'IL-27 a des effets directs sur le lymphocyte B humain, modulés au cours de la différenciation et dépendants du type de co-stimulation. EBI3, mais pas p28, est exprimée par des cellules B du centre germinatif (CG) et par les cellules tumorales de lymphomes B d'origine du CG. Ces résultats suggèrent un rôle d'EBI3 indépendamment de son association à p28.